- Диагностика раннего ревматоидного артрита;
- Диагностика серонегативного ревматоидного артрита;
- Дифференциальной диагностики заболеваний с суставным синдромом.
Антиперинуклеарный фактор (АПФ) является специфическим серологическим маркером ревматоидного артрита (РА) и используются для ранней диагностики, оценки активности и прогноза данного заболевания. Относятся к группе антифилаггриновых антител, которые в свою очередь относятся к группе антицитруллиновых антител. Чувствительность АПФ при РА составляет 53–68 %, специфичность – 91–95 %. Является независимым серологическим маркером заболевания, так как его содержание у больных РА не коррелирует с титрами РФ и других аутоантител. Наличие антифилаггриновых антител является предиктором развития эрозивного артрита в будущем.
Антигеном для данного антитела является цитруллинированный белок филлагрин, представляющий собой один из белков цитоскелета эпителиоцитов. Антигенные свойства филлагрина обуславливает цитруллинизация. Превращение аминокислоты аргинин в аминокислоту цитруллин – процесс, происходящий в норме под воздействием специальных дезаминаз. По-видимому, цитруллинированию подвергаются белки, предназначенные для дальнейшей деградации. В этой связи процесс цитруллинирования рассматривается как один из этапов апоптоза (запрограммированной гибели клеток). У большинства людей цитруллинированные белки удаляются из организма, однако у некоторых генетически предрасположенных индивидуумов процесс их удаления нарушен, что приводит к образованию аутоантител, запускающих воспалительный процесс.
АПФ обнаруживаются в сыворотке крови и синовиальной жидкости больных РА. Причиной появления антицитруллиновых антител при ревматоидном артрите является высокая активность нейтрофильного фермента PAD в синовиальной мембране пораженных суставов. В результате воспаления в белках синовиальной оболочки и фибрине образуется множество остатков цитруллина, которые становятся мишенью аутоантител.
В отличие от цитруллинированных виментина, фибрина и энолазы, цитруллинированный филаггрин (и в целом филаггрин) не встречается в синовиальной жидкости больных РА. В синовиальной жидкости мишенью для антител к цитруллинированным антигенам являются цитруллинированные формы альфа- и бета- цепей фибрина. Предполагается, что накопление цитруллинированного фибрина и локальная продукция антител к цитруллинированным пептидам могут участвовать в механизмах поддержания местного воспалительного процесса.
Выявление антиперинуклеарного фактора важно для ранней диагностики РА и диагностики серонегативного РА. АПФ и другие антицитруллиновые антитела обнаруживаются у больных с высокой активностью заболевания, агрессивным течением РА и выраженным суставным синдромом, более высокими параметрами функциональной недостаточности, прогрессирующими рентгенологическими изменениями и резистентностью к базисной терапии.
1) Ревматоидный артрит. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2021 г.
2) Маслянский А.Л., Лапин С.В., Иливанова Е.Л., Мазуров В.И., Тотолян А.А. Антикератиновые антитела и антиперинуклеарный фактор являются маркером агрессивного течения ревматоидного артрита. Медицинская иммунология. 2003. Т. 5. № 5-6. С. 599-608.
3) Соколова В.В., Лапин С.В., Москалев А.В., Мазуров В.И. Клинико-иммунологические взаимосвязи при раннем ревматоидном артрите. Медицинская иммунология. 2007;9(6):635-642
4) Маслянский А.Л., Лапин С.В., Мазинг А.В., Булгакова Т.В., Лазарева Н.М., Чешуина М.Д., Олейник П.А., Иливанова Е.П., Тотолян А.А., Мазуров В.И. Диагностическая значимость серологических маркеров ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2012. № 5 (54). С. 20-24
5) Лапин С.В., Маслянский А.Л. Лабораторная диагностика ревматоидного артрита: новые перспективы. Клинико-лабораторный консилиум. 2009. № 1. С. 69-74.
6) Шилкина Н., Воронина М., Виноградов А. Лабораторная диагностика ревматоидного артрита. Врач (5) 2012
7) Александрова Е.Н., Новиков А.А., Насонов Е.Л. Лабораторная диагностика ревматических заболеваний. Лабораторная служба. 2015;4(2):44‑58.
8) Abedian Z, Sagafi M, Kenari SA, Abedian F. Anti-perinuclear Factor as Diagnostic Marker in Rheumatoid Arthritis. J Clin Diagn Res. 2015 Sep;9(9):OC13-6. doi: 10.7860/JCDR/2015/14962.6456
9) Allard-Chamard H, Boire G. Serologic Diagnosis of Rheumatoid Arthritis. Clin Lab Med. 2019 Dec;39(4):525-537. doi: 10.1016/j.cll.2019.07.002