Диагностика раннего ревматоидного артрита

Ранний ревматоидный артрит (РРА) – условно выделяемая клинико-патогенетическая стадия РА с длительностью активного синовита не более 1 года. Еще до развития характерных костных изменений при РА развивается острый синовит, который многие авторы выделяют как своеобразную клинико-патогенетическую стадию заболевания. Эту стадию болезни с длительностью активного синовита не более 1 года, до развития морфологических проявлений заболевания и называют ранним РА. Клиническая картина раннего РА также очень полиморфна. По нашим данным, у больных ранним РА она характеризуется наличием олигоартрита крупных суставов (38% пациентов), симметричным артритом мелких суставов стоп (12% больных), симметричным артритом мелких суставов кистей (25% обследованных), утренней скованностью более 30 мин (30% пациентов).

Хотя основным иммунологическим маркером РА, входящим в его критерии, является ревматоидный фактор (РФ), однако в первые 3 месяца заболевания РФ выявляется лишь у 30% больных, а в первый год – только у 45%. В связи с этим для лабораторной иммунологической диагностики РРА используются альтернативные серологические маркеры, представляющие собой антитела к цитруллин-содержащим антигенам (АЦА). Антитела к цитруллин-содержащим антигенам связываются с антигенными мишенями, содержащими аминокислоту цитруллин. Присутствие цитруллинированных белков характерно для воспалительного синовита при РА, где они выступают в качестве основной мишени АЦА. В эту группу аутоантител входит семейство антифилаггриновых антител (АФА), представленное антикератиновыми антителами (АКА) и антиперинуклеарным фактором (АПФ), а также антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП, анти-CCP) и антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ, анти-MCV). Антицитруллиновые антитела могут быть выявлены за несколько лет до клинического дебюта РА и используются как маркеры раннего РА и маркеры серонегативного РА.

Встречаемость антифиллагриновых АТ (АКА и АПФ) при РА по данным разных исследователей колеблется от 30 до 80%. Среди других антител, встречающихся при РА, они занимают особое место в связи с их высокой специфичностью при РА, достигающей 90–99%. Антигеном этих антител является цитруллинированный белок про-филаггрин/филлагрин, представляющий собой один из белков цитоскелета эпителиоцитов. Антифилаггриновые антитела являются независимым серологическим маркером заболевания, так как их содержание у больных РА не коррелирует с титрами РФ и других аутоантител. Наличие антифилаггриновых антител является маркером раннего РА и предиктором развития эрозивного артрита в будущем.

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП, анти-CCP) демонстрируют чувствительность 70–75% и специфичность 95%. Обладают высокой специфичностью в дебюте артрита и высокой прогностической значимостью в плане быстрого рентгенологического прогрессирования и развития тяжелого эрозивного артрита. АЦЦП являются наиболее стандартизованным маркером для ранней диагностики и оценки прогноза РА и включены в действующие критерии диагностики ревматоидного артрита ACR/EULAR 2010 г. Стандартными методами определения АЦЦП в сыворотке крови служат ИФА с использованием в качестве антигена синтетических циклических цитруллинированных пептидов второго или третьего поколения, имеющих высокую связывающую активность в отношении широкого спектра антител, ассоциированных с РА.