Комплексная оценка содержания холестерина и триглицеридов в липидных фракциях методом электрофореза

Триглицериды и холестерин представляют собой два класса липидов, транспорт которых в плазме крови осуществляется в составе липопротеинов - водорастворимых частиц, состоящих из липидов в комплексе с апо-белками. В тканях триглицериды используются в качестве источника энергии, а холестерин необходим для нормального функционирования клеточных мембран, а также является предшественником стероидных гормонов и желчных кислот. Основные фракции липопротеинов представлены хиломикронами, липопротеинами низкой плотности (ЛПНП), липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеинами высокой плотности (ЛПВП). Дислипидемии представляют собой нарушения соотношения фракций липопротеинов, которые связаны с увеличением общего содержания холестерина, триглицеридов, либо с их совместным повышением. Результатом циркуляции избыточных количеств холестерина или триглицеридов является их накопление в сосудистой стенке, способствующее развитию атеросклероза. Согласно классификации ВОЗ, различают 5 типов дислипидемий, которые могут быть первичными (развиваться вследствие генетического дефекта обмена липидов), либо вторичными (быть следствием метаболических заболеваний).

Риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) при нарушениях липидного обмена обусловлен изменением соотношения атерогенных (ЛПНП, ЛПОНП, ЛП(а)) и антиатерогенных (ЛПВП) фракций липопротеинов. Также имеет значение изменение качественного состава фракций, при котором нарушается соотношение холестерина и триглицеридов в липопротеинах. В частности, насыщение ЛПВП триглицеридами приводит к уменьшению их антиатерогенных свойств; насыщение ЛПОНП холестерином увеличивает их атерогенные свойства.

Комплексная оценка содержания холестерина и триглицеридов в липидных фракциях представляет собой комбинацию двух вариантов электрофореза липопротеинов. В первом варианте метода используется селективная окраска холестерина, которая позволяет провести прямое количественное измерение холестерина ЛПНП, ЛПОНП и ЛПВП для оценки риска ССЗ. При втором варианте проводится окраска триглицеридов, которая позволяет визуализировать основные липидные фракции, а также обнаружить дополнительную фракцию – Lp(а). Метод электрофореза позволяет провести прямое полуколичественное определение всех фракций липопротеинов, что особенно важно для ЛПНП. Обычно показатель ЛПНП является расчётным и определяется по формуле Фридвальда, которая может быть неточной в ряде случаев. Сочетание двух вариантов окраски позволяет провести комплексную диагностику нарушений липидного обмена и определить тип дислипидемии по классификации ВОЗ, а также оценить соотношение триглицеридов и холестерина в липопротеинах.

Интерпретация результата:

• Соотношение липидных фракций в пределах референсных значений – дислипидемии не выявлено.

• Дислипидемия I типа характеризуется выраженным повышением уровня триглицеридов и преобладанием хиломикронов,  а также снижением ЛПВП и ЛПНП. Концентрация ЛПОНП в диапазоне нормальных значений или слегка повышена. Дислипидемия I типа встречается при редком наследственном нарушении липидного обмена с аутосомно-доминантным типом наследования: семейной хиломикронемии, для которой характерен дебют в детском возрасте.

• Дислипидемия IIа типа характеризуется повышением общего холестерина за счет значительного увеличения ЛПНП. Содержание ЛПВП в норме или понижено, общий уровень триглицеридов и ЛПОНП в норме, хиломикроны не обнаруживаются. Дислипидемия IIа встречается при семейной гиперхолестеринемии (аутосомно-доминантная форма составляет до 70% всех детских дислипидемий), при нефротическом синдроме, гипотиреозе, заболеваниях печени и других метаболических нарушениях.

• Дислипидемия IIb типа характеризуется повышением общего холестерина и триглицеридов за счет увеличения ЛПНП и ЛПОНП. Содержание ЛПВП в норме или понижено. Дислипидемия IIb встречается при семейной комбинированной гиперлипидемии, нефротическом синдроме, гипотиреозе, заболеваниях печени и других метаболических нарушениях.

• Дислипидемия III типа характеризуется значительным повышением уровня триглециридов и холестерина с появлением промежуточных липопротеинов, которое проявляется слиянием фракций ЛПНП и ЛПОНП. Эта форма дислипидемии встречается при редкой семейной форме нарушения липидного обмена: дисбеталипопротенемия, которая ассоциирована с патологическими аллелями гена, кодирующего АпоЕ2. В редких случаях дислипидемия III типа развивается вторично при метаболических нарушениях (диабет, гипотиреоз).

• Дислипидемия IV типа характеризуется увеличением общего содержания триглицеридов с выраженным повышением ЛПОНП. Значения общего холестерина, ЛПВП и ЛПНП в норме или изменены незначительно. Гиперлипидемия IV типа встречается при редком наследственном дефекте липидного обмена с аутосомно-доминантным типом наследования - семейной гипертриглицеридемии, либо может развиваться вторично при хронических заболеваниях почек, алкоголизме, ожирении, диабете, панкреатите, болезнях накопления гликогена, а также при других метаболических нарушениях, сопровождающихся увеличением высвобождения свободных жирных кислот.

• Дислипидемия V типа характеризуется увеличением экзогенных и эндогенных триглицеридов, а также повышением уровня холестерина. Отмечается наличие хиломикронов, повышение ЛПОНП, уровень ЛПНП в норме или слегка повышен. Дислипидемия V типа встречается при семейной гипертриглицеридемии, может вторично развиваться при нефротическом синдроме, гипотиреозе, диабете, алкоголизме, панкреатите.
  

1. Близнюк С.А., Бубнова М.Г., Ежов М.В. Семейная гиперхолестеринемия: современное состояние проблемы и лечебно-профилактическая помощь. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020 19(5):2532.
2. Joep C. Defesche, Samuel S. Gidding, Mariko Harada-Shiba, Robert A. Hegele, Raul D. Santos,  Anthony S. Wierzbicki. Familial hypercholesterolaemia. Nature Reviews Disease Primers volume 3, Article number: 17093 (2017)
3. Nordestgaard, B. G. et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur. Heart J. 34, 3478–3490 (2013).