+7 (812) 994-53-24
+7 (812) 338-71-94
Поиск
Мои анализы
Найти

Смешанное заболевание соединительной ткани (синдром Шарпа)

Оглавление
    Разделы страницы

    Определение

    Смешанное заболевание соединительной ткани (СМЗСТ, синдром Шарпа) - это редкое аутоиммунное заболевание, диагностируемое при наличии специфических антител к рибонуклеопротеину U1 (антитела к RNP-70), и при наличии признаков как минимум двух заболеваний соединительной ткани, включая системную красную волчанку (СКВ), системную склеродермию (ССД), полимиозит, дерматомиозит и ревматоидный артрит (РА). Диагностика может быть сложной из-за изменчивых и разнообразных симптомов в дебюте и изменений симптомов с течением времени [1]. Диагностика основывается на анализе клинической картины заболевания и выявлении антител к рибонуклеопротеину при отсутствии антител, характерных для других аутоиммунных заболеваний [2].

    СМЗСТ встречается по всему мир у представителей всех рас. Распространенность 3,8–5,1 на 100 000 населения, это делает синдром Шарпа наименее распространенным среди всех диффузных болезней соединительной ткани.  80% больных - женщины, соотношение Ж:М от 3:1 до 16:1 (в среднем около 10:1). Заболевание может развиться в любом возрасте (включая детей), пик заболеваемости приходится на диапазон от 20 до 40 лет. Причина СМЗСТ неизвестна. Предполагается роль генетических факторов (ассоциированность с HLA-DR4 и HLA-DR2, в некоторых популяциях также с HLA-B27), вирусных инфекций.

    У 30–40% пациентов клиническая картина со временем эволюционирует, и синдром Шарпа трансформируется в развернутую системную склеродермию или системную красную волчанку.

    Клиническая картина

    • Феномен Рейно может развиваться на несколько лет раньше других проявлений болезни. Часто первые проявления СМЗСТ могут напоминать начало СКВ, ССД, полимиозита и даже РА. В начале заболевания диффузный отек кистей является типичным, но не универсальным симптомом. Изменения кожи напоминают таковые при волчанке или дерматомиозите. Могут развиваться кожные изменения по типу диффузной ССД, ишемический некроз и изъязвления кончиков пальцев.

    • Почти все пациенты жалуются на полиартралгии, 75% имеют явные признаки артрита. Обычно артрит не приводит к развитию деформаций, однако могут встречаться эрозии и деформации, как при РА (например, по типу пуговичной петли и шеи лебедя). Часто наблюдается слабость проксимальных мышц, иногда с болезненностью (миозит).

    • Поражение почек (чаще мембранозная нефропатия) встречается примерно у 25% пациентов и, как правило, характеризуется легким течением; тяжелое течение со смертельным исходом является нетипичным для СМЗСТ.

    • До 75% пациентов с СЗСТ имеют поражение легких. Интерстициальное заболевание легких является наиболее распространенным проявлением болезни; основной причиной смерти является легочная гипертензия. Возможна сердечная недостаточность.

    • СМЗСТ должно подозреваться у всех пациентов, страдающих СКВ, ССД или полимиозитом, при развитии дополнительных перекрестных клинических проявлений.

    Диагностические критерии СМЗСТ

    Автор
    		 Критерий
    		 Диагноз 
    Sharp G.C. и соавт., 1972

    Большие критерии:

       1. Выраженный миозит

       2. Поражение легких (ДСЛ < 70)

       3. Синдром Рейно или нарушение моторики пищевода

       4. Отечность пальцев или склеродактилия

       5. Анти-РНК > 1:10000 [(анти-РНП (+), анти- Sm (-)]

    Малые критерии:

       1. Алопеция

       2. Лейкопения < 4 × 109/л

       3. Анемия

       4. Плеврит

       5. Перикардит

       6. Артрит

       7. Тригеминальная невропатия

       8. Скуловая сыпь

       9. Тромбоцитопения

    10. Невыраженный миозит

    11. Отечность кистей в анамнезе

    		Достоверный диагноз:

    • 4 больших критерия,

    • анти-U1-РНП > 1:4000, отсутствие анти-Sm

    Вероятный диагноз:
    • 3 больших критерия и отсутствие анти-Sm

    или

    • 2 больших критерия + 1 малый критерий,

    • анти-U1-РНП > 1:1000

    Alarcon-Segovia D. и Villareal M., 1987

    1. Серологический критерий:

        Анти-РНП > 1:1600

    2. Клинические критерии:

       а) отечность кистей

       б) синовит

       в) миозит

       г) синдром Рейно

       д) акросклероз с/без проксимальной склеродермии

    		Достоверный диагноз:

    • 1-й критерий + 3 клинических критерия.

    • Если имеются критерии а), г) и д), требуется наличие критериев б) и в)
    Kasukawa R. и соавт., 1987

    1. Общие симптомы:

       а) синдром Рейно

       б) отечность пальцев

    2. Анти-РНП (+)

    3. Симптомы системных заболеваний соединительной ткани:

    Системная красная волчанка:

       a) полиартрит

       б) аденопатия

       в) скуловая сыпь

    Системная склеродермия

       а) склеродактилия

       б) фиброз легких или рестриктивные   изменения легких

       в) нарушение моторики или дилатация пищевода

    Полимиозит:

       а) мышечная слабость

       б) повышение уровня ферментов

       в) миогенные изменения при электромиографии

    		Достоверный диагноз:

    • ≥ 1 из 2 общих симптомов

    • + анти-РНП + ≥ 1 признака из 2 и более  заболеваний соединительной ткани: СКВ, ССД, полимиозит

    Kahn M.F. и соавт., 1989

    1. Серологический критерий:

    Высокий титр анти-РНП, соответствующий крапчатому АНФ, в титре > 1:2000

    2. Клинические критерии:

       а) синдром Рейно

       б) синовиты

       в) миозит

       г) отечность пальцев

    		Достоверный диагноз:

    • анти-РНП

    • + синдром Рейно

    • + ≥ 2 из остальных 3 критериев

    Tanaka Y. и соавт., 2019

    I. Общие проявления:

       1. Феномен Рейно

       2. Отечные пальцы / руки

    II. Иммунологическое проявления:

       Анти-U1-РНП (+)

    III. Характерное поражение органов:

       1. Легочная артериальная гипертензия

       2. Асептический менингит

       3. Невропатия тройничного нерва

    IV. Перекрестные проявления:

    A. Системная красная волчанка.

       1. Полиартрит

       2. Лимфаденопатия

       3. Скуловая сыпь

       4. Перикардит или плеврит

       5. Лейкопения (4000/мкл или меньше) или тромбоцитопения (100000/мкл или меньше)

    B. Системная склеродермия:

       1. Склеродактилия

       2. Интерстициальное заболевание легких

       3. Нарушение моторики или расширение пищевода.

    C. Полимиозит/дерматомиозит:

       1. Мышечная слабость

       2. Повышенный уровень миогенных ферментов

       3. Патологические изменения на электромиограмме.

    Достоверный диагноз:

    • по крайней мере одно общее проявление + анти-U1-РНП +

    • по крайней мере одно характерное поражение органов;

    или когда пациент соответствует всем нижеперечисленным критериям:

    • по крайней мере одно общее проявление + анти-U1-РНП 

    • + не менее чем по одному признаку в 2-х и более разделах А, Б, или C

    Комментарии:

    К постановке диагноза СМЗСТ стоит подходить с особой тщательностью, когда у пациента выявляются следующие АТ, относительно специфичные для других СЗСТ:

    У детей и подростков диагноз СМЗСТ может быть установлен, если есть все нижеследующие критерии: по крайней мере одно общее проявление + анти-U1-РНП + хотя бы один признак из перекрестных проявлений A, B, или C [3-6]. 

    Иммунологическая диагностика СМЗСТ

    Прежде всего необходимо определение АНА, антител к U1 рибонуклеопротину.

    • Почти все пациенты имеют высокие титры АНА крапчатого типа свечения.

    • Антитела к U1 рибонуклеопротину присутствуют, обычно в очень высоком титре практически у всех пациентов. Наличие анти-RNP антител недостаточно для постановки диагноза СЗСТ, в симптоматике также должны присутствовать типичные клинические проявления.

    • У 50% пациентов выявляются anti-CCP.

    • Anti-dsDNA, АТ к центромерам, anti-Scl-70 АТ, и anti-PM-1 АТ обычно отсутствуют и измеряются для исключения других системных заболеваний соединительной ткани.

    Рис 1. Карта-схема аутоантител, выявляемых при различных заболеваниях соединительной ткани (дифференциальная диагностика) [7]

    Рис 1. Карта-схема аутоантител, выявляемых при различных заболеваниях соединительной ткани (дифференциальная диагностика) [7]


    Использованная литература:

    1) Sapkota B, Al Khalili Y. Mixed Connective Tissue Disease. [Updated 2023 Apr 3]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542198/

    2) Смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ). MSD Manual

    3) Алекперов Р.Т. Смешанное заболевание соединительной ткани, недифференцированное заболевание соединительной ткани и перекрестные синдромы. Альманах клинической медицины. 2019; 47 (5): 435–444. doi.org/10.18786/2072-0505-2019-47-022

    4) Шаяхметова Р.У., Ананьева Л.П. Смешанное заболевание соединительной ткани. Современная ревматология. 2019;13(1):11-18. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2019-1-11-18

    5) John K. J. et al. Clinical and Immunological Profile of Mixed Connective Tissue Disease and a Comparison of Four Diagnostic Criteria. Int J Rheumatol. 2020; 2020: 9692030. doi: 10.1155/2020/9692030

    6) Tanaka Y. et al. 2019 Diagnostic criteria for mixed connective tissue disease (MCTD): From the Japan research committee of the ministry of health, labor, and welfare for systemic autoimmune diseases. Mod Rheumatol 2021 Jan;31(1):29-33. DOI: 10.1080/14397595.2019.1709944

    7) K.Didier et al. Autoantibodies Associated With Connective Tissue Diseases: What Meaning for Clinicians? Front Immunol  2018 Mar 26;9:541. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00541

     

    Часто задаваемые вопросы

    Какие анализы назначают для подтверждения диагноза синдром Шарпа?

    ⌄

    Для диагностики синдрома Шарпа (смешанного заболевания соединительной ткани, СмЗСТ) назначается комплекс лабораторных исследований. Он включает специфические иммунологические тесты и общеклинические анализы для оценки воспаления и работы внутренних органов.

    Специфическая иммунологическая диагностика включает:

    • Антитела к U1-рибонуклеопротеину (анти-U1-RNP / anti-RNP) — главный маркер синдрома Шарпа. Для этого заболевания характерен стабильно высокий титр этих антител. Наличие анти-RNP антител недостаточно для постановки диагноза СмЗСТ, в симптоматике также должны присутствовать типичные клинические проявления.

    • Антинуклеарный фактор (АНФ) или антинуклеарные антитела (АНА) — выявляются у 95–100% пациентов, обычно с крупнокрапчатым типом свечения.

    • Иммуноблот антинуклеарных антител позволяет дифференцировать синдром Шарпа от системной красной волчанки, склеродермии, воспалительных миопатий. При истинном синдроме Шарпа антитела к ds-DNA, Sm, Scl-70, CENP-B, Jo-1 обычно отсутствуют. Тем не менее, их обязательно определять для исключения других системных заболеваний соединительной ткани

    Каков риск трансформации смешанного заболевания соединительной ткани в другие системные ревматологические заболевания?

    ⌄
    Риск трансформации смешанного заболевания соединительной ткани (СМЗСТ) в другие системные ревматологические патологии составляет от 12% до 40% в зависимости от длительности наблюдения. У большинства пациентов (около 60%) диагноз остается стабильным на протяжении всей жизни.

    СМЗСТ может трансформироваться в следующие заболевания:

  • Системная склеродермия (ССД) — самый частый вариант трансформации, фиксируется примерно у 17% пациентов.
  • Системная красная волчанка (СКВ) — развивается примерно в 9% случаев.
  • Ревматоидный артрит (РА) — трансформация происходит редко, в 2,5% случаев.
  • Перекрестный (оверлап) синдром —  до 2% случаев, когда у пациента одновременно сосуществуют полные критерии двух разных ревматологических болезней.

    • Возврат к списку

    Меню
    Лаборатория
    Информация
    Напишите нам
    +7 (812) 994-53-24
    +7 (812) 338-71-94
    autoimmun@mail.ru