Цена исследования
1 800 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.501
Добавить

Фенотипирование альфа-1-антитрипсина

Цена исследования
1 800 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.501
Добавить
Показания:
  • Дифференциальная диагностика причин эмфиземы и бронхиальной астмы;
  • Дифференциальная диагностика гепатита;
  • Снижение концентрации альфа-1 антитрипсина.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется.
Исследуемые показатели:
Альфа-1-антитрипсин
Метод измерения:
ПЦР
Единицы измерения:
Качественное исследование

Дефицит альфа-1-антитрипсина (ДААТ) является наследственным заболеванием, которое приводит к патологии легких и печени. Первые признаки заболевания легких у людей с ДААТ обычно появляются в возрасте от 20 до 50 лет. Самыми ранними симптомами являются снижение толерантности к физической нагрузке и одышка. Другие проявления могут включать необъяснимую потерю веса, рецидивирующие респираторные инфекции, усталость и учащенное сердцебиение в положении стоя. У больных людей часто развивается эмфизема, вызванная разрушением структур альвеол. Характерные черты эмфиземы включают затрудненное дыхание, кашель и бочкообразную форму грудной клетки. Курение или воздействие промышленных поллютантов ускоряют прогрессирование симптомов эмфиземы и повреждение легких.

Патогенез заболевания связан с мутациями в гене SERPINA1, кодирующем ингибитор сериновых протеаз – альфа-1-антитрипсин. Основной функцией фермента является защита тканей организма (преимущественно соединительной ткани в интерстиции легких) от избыточного повреждения протеазами. При дефиците ААТ структура альвеол нарушается, формируется их патологическое расширение, эффективная легочная поверхность уменьшается, формируется эмфизема и ХОБЛ. При наличие аберрантной Z-аллели дефектный белок откладывается в гепатоцитах, вызывая их повреждение и клеточную гибель с формированием клинической картины печеночной недостаточности.

Диагностика дефицита альфа-1-антитрипсина в основном осуществляется лабораторными методами исследования. Лабораторный диагноз включает определение сывороточного альфа-1-антитрипсина ААТ с помощью нефелометрии с последующим качественным определением фенотипа ААТ методом изоэлектрического фокусирования (IEF). Однако изоэлектрофокусирование нередко дает ложноотрицательные результаты. В связи с этим наиболее информативным методом исследования для постановки диагноза дефицита ААТ является молекулярно-генетическое тестирование. Установлено, что у гена, ассоциированного с развитием заболевания, SERPINA1 (или PiMM), существует более 120 аллельных вариантов, характеризуемых различным уровнем снижения альфа-1 антитрипсина в сыворотке. Однако наиболее распространены в популяции 2 полиморфизма (SNP) гена SERPINA1 - G264V и G342L, ассоциированные с PiS и PiZ фенотипами соответственно.

Наиболее распространенная аллель гена SERPINA1, называемая М, продуцирует нормальный уровень А1АТ. Большинство людей в популяции имеют две копии аллеля М (ММ) в каждой клетке. Другие версии гена SERPINA1 приводят к снижению уровня ААТ. Например, аллель S продуцирует умеренно низкие уровни этого белка, в то время как наличие Z аллеля ассоциировано крайне низким уровнем ААТ. Таким образом, люди с двумя копиями аллеля Z(ZZ) имеют выраженный дефицит альфа-1-антитрипсина и, как правило, выраженную клиническую картину заболевания. Пациенты с комбинацией SZ имеют сниженную концентрацию ААТ и повышенный риск развития ХОБЛ и эмфиземы легких и патологии печени.

Приблизительно у 10% детей с дефицитом альфа-1 антитрипсина развиваются проявления заболевания со стороны печени, проявляющиеся пожелтением кожных покровов и склер. У около 15% взрослых пациентов изменения в печени приводят к формированию хронического гепатита и цирроза. К признакам цирроза относят увеличение объема живота (асцит), отеки нижних конечностей и прогрессирующую желтуху.

Степень вовлечения печени в патологический процесс может быть различной и варьирует в зависимости от возраста дебюта заболевания (от первого года жизни до 60 лет) и выраженности клинических симптомов – от хронического гепатита и цирроза до фульминантного (молниеносного) гепатита с развитием острой печеночной недостаточности. Наиболее вероятным патогенным механизмом поражения печени является накопление полимеров альфа-1-антитрипсина в эндоплазматической сети гепатоцитов с их последующим апоптозом. Прогрессия заболевания обычно носит умеренный характер, однако в некоторых случаях наблюдается раннее развитие цирроза, такие пациенты нуждаются в трансплантации печени. Кроме того, среди субъектов с ДААТ наблюдается повышенная частота развития злокачественных новообразований печени, а именно - гепатоцеллюлярной карциномы.

          Интерпретация

  • Наличие гомозиготной мутации в гене SERPINA1 или компаунд-гетерозиготность (носительство 2 разных гетерозиготных мутаций - SZ) подтверждает диагноз дефицит альфа-1-антитрипсина.

  • Носительство одной гетерозиготной мутации ведет к снижению продукции фермента, обуславливая предрасположенность к заболеваниям легких и печени.

  • Отсутствие распространённых мутаций в гене SERPINA1 практически исключает диагноз наследственный дефицит альфа-1-антитрипсина.


Цена исследования
1 800 ₽
Использованная литература:
1. Красовский С.А., Каширская Н.Ю., Черняк А.В., Амелина Е.Л., Петрова Н.В., Поляков А.В. и дургие. Генетическая характеристика больных муковисцидозом в Российской Федерации по данным Национального регистра (2014). Пульмонология. 2016 26(2):133-151.
2. В.Ю. Мячикова, А.Л. Маслянский, Е.В. Шляхто, С.В. Лапин, А.Н. Новикова, И.Н. Тришина, О.А. Воробьева, А.М. Фионик, Р.В. Грозов, А.С. Гурков. Сочетание саркоидоза легких и первичного синдрома Шегрена.  Терапевтический архив 2016 - н.3 - стр. 89-92
3. Carsten Tschöpe, Enrico Ammirati, Biykem Bozkurt, Alida L. P. Caforio , Leslie T. Cooper, Stephan B. Felix, Joshua M. Hare, Bettina Heidecker, Stephane Heymans, Norbert Hübner , Sebastian Kelle, Karin Klingel, Henrike Maatz, Abdul S. Parwani, Frank Spillmann, Randall C. Starling ,Hiroyuki Tsutsui, Petar Seferovic and Sophie Van Linthout. Myocarditis and inflammatory cardiomyopathy: current evidence and future directions. Nat Rev Cardiol. 2021 Mar 18(3):169-193.
Меню