- Оценка воспалительной активности при септических состояних;
- Диагностика «синдрома высвобождения цитокинов», «цитокинового шторма»
Интерлейкин-10 (ИЛ-10, IL-10) относится к группе противовоспалительных цитокинов наряду с IL-4, IL-35, TGF-β и некоторыми другими цитокинами. IL-10 продуцируется моноцитами, макрофагами, Т- и В-лимфоцитами, дендритными клетками.
Основная физиологическая функция ИЛ-10 – уменьшение воспалительного ответа, поскольку избыточный воспалительный иммунный ответ может приводить к повреждению тканей. ИЛ-10 ингибирует избыточный синтез провоспалительных цитокинов - ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ФНОα, GM-CSF, ИНФγ макрофагами и Т-хелперами I типа. Одновременно ИЛ-10 повышает активность Т-хелперов II типа и синтез продуцируемых ими цитокинов, т.е. вызывает изменение иммунного ответа с TH1 на TH2. В то же время ИЛ-10 индуцирует пролиферацию и терминальную дифференцировку В-клеток в плазмоциты, что приводит к продукции антител. Обладает апирогенным действием (способствует снижению температуры). Способен стимулировать синтез IgE, может играть роль в развитии аллергических реакций и антипаразитарной защите. ИЛ-10 обладает ауторегуляторной активностью и ингибирует синтез ИЛ-10 мРНК (механизм отрицательной обратной связи).
Побочным эффектом избыточного синтеза ИЛ-10 и других противовоспалительных цитокинов может быть развитие хронического воспаления и хронических инфекций вследствие неспособности иммунных механизмов полностью подавить воспаление.
У больных с хронической почечной недостаточностью продукция ИЛ-10 выше, чем в группе здоровых лиц, что свидетельствует об активации хелперов II типа. Если после пересадки почки в послетрансплантационном периоде уровень ИЛ-10 оказывается низким, это является фактором развития реакции отторжения, а при его высокой продукции отмечается толерантность к трансплантированному органу. У больных с некупируемым кризом отторжения отмечалось снижение способности лимфоцитов продуцировать ИЛ-10.
Показана важная роль ИЛ-10 в предотвращении развития реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) после аллогенной трансплантации гепопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Показано, что основным источником ИЛ-10 являются Tr1-клетки и FoxP3+ Tregs. Более высокие уровни плазменного ИЛ-10 у реципиента ассоциированы с более низким риском РТПХ после алло-ТГСК.
При некоторых аллергических иммуноопосредованных заболеваниях, таких как астма и ринит, наблюдается недостаточная продукция ИЛ-10. Сниженная продукция ИЛ-10 при астме может привести к неуправляемому синтезу провоспалительных цитокинов и развитии тяжелых форм заболевания.
Имеются данные, что ИЛ-10 защищает мозг от ишемических повреждений, и что его определение рекомендуется включить в оценку больных инсультом. Высокий уровень ИЛ-10 в первые сутки ишемического инсульта может свидетельствовать о благоприятном течении и исходе заболевания. Также он оказывает влияние и на протекание ишемической болезни сердца и развитие или отсутствие её осложнений.
При сепсисе высокие концентрации ИЛ-10 связаны с неблагоприятным прогнозом.
1) Ouyang W, O'Garra A. IL-10 Family Cytokines IL-10 and IL-22: from Basic Science to Clinical Translation. Immunity. 2019 Apr 16;50(4):871-891. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.020 .
2) Saraiva M, Vieira P, O'Garra A. Biology and therapeutic potential of interleukin-10. J Exp Med. 2020 Jan 6;217(1):e20190418. doi: 10.1084/jem.20190418
3) Wang X, Wong K, Ouyang W, Rutz S. Targeting IL-10 Family Cytokines for the Treatment of Human Diseases. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2019 Feb 1;11(2):a028548. doi: 10.1101/cshperspect.a028548
4) Saxton RA, Tsutsumi N, Su LL, Abhiraman GC, Mohan K, Henneberg LT, Aduri NG, Gati C, Garcia KC. Structure-based decoupling of the pro- and anti-inflammatory functions of interleukin-10. Science. 2021 Mar 19;371(6535):eabc8433. doi: 10.1126/science.abc8433
5) Wei W, Zhao Y, Zhang Y, Jin H, Shou S. The role of IL-10 in kidney disease. Int Immunopharmacol. 2022 Jul;108:108917. doi: 10.1016/j.intimp.2022.108917
6) Rallis KS, Corrigan AE, Dadah H, Stanislovas J, Zamani P, Makker S, Szabados B, Sideris M. IL-10 in cancer: an essential thermostatic regulator between homeostatic immunity and inflammation - a comprehensive review. Future Oncol. 2022 Sep;18(29):3349-3365. doi: 10.2217/fon-2022-0063
7) Rallis KS, Corrigan AE, Dadah H, George AM, Keshwara SM, Sideris M, Szabados B. Cytokine-based Cancer Immunotherapy: Challenges and Opportunities for IL-10. Anticancer Res. 2021 Jul;41(7):3247-3252. doi: 10.21873/anticanres.15110
8) Mannino MH, Zhu Z, Xiao H, Bai Q, Wakefield MR, Fang Y. The paradoxical role of IL-10 in immunity and cancer. Cancer Lett. 2015 Oct 28;367(2):103-7. doi: 10.1016/j.canlet.2015.07.009
9) Zhang P, Hill GR. Interleukin-10 mediated immune regulation after stem cell transplantation: Mechanisms and implications for therapeutic intervention. Semin Immunol. 2019 Aug;44:101322. doi: 10.1016/j.smim.2019.101322