Прокальцитонин в сыворотке крови

Прокальцитонин (ПКТ) представляет собой прогормон, предшественник гормона кальцитонина, который участвует в метаболизме кальция и поддерживает его постоянный уровень в крови. Биосинтез ПКТ в физиологических условиях происходит преимущественно в парафолликулярных клетках (С-клетках) щитовидной железы, в меньшей степени – в нейроэндокринной ткани легких. В норме под действием внутриклеточных протеаз ПКТ расщепляется до кальцитонина и не попадает в кровоток, поэтому уровень ПКТ у здорового человека чрезвычайно низкий – менее 0,05 нг/мл.

Уровень ПКТ в сыворотке крови является высокочувствительным и высокоспецифичным маркером развития системной бактериальной инфекции.

При развитии бактериальной инфекции увеличивается экстратиреоидный синтез ПКТ нейроэндокринными клетками печени, почек, легких, мышечной ткани, адипоцитами, нейтрофилами, моноцитами, лимфоцитами, что приводит к значительному повышению его уровня. Индукторами для образования ПКТ клетками различных тканей при бактериальной инфекции являются липополисахариды, эндотоксины, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α.

Помимо бактериальных инфекций к усиленному синтезу ПКТ приводят системные грибковые и протозойные инфекции. При вирусной инфекции не отмечается значимого повышения уровня ПКТ (редко более 0,5 нг/мл).

Отличительной особенностью ПКТ является то, что его синтез при системном воспалительном ответе достигает высоких уровней раньше, чем другие белки острой фазы. Синтез ПКТ может нарастать в течение первых 2-4 часов, плато достигается через 6-12 часов, уровень остается высоким до 48 часов, снижаясь до базального значения через несколько дней при контролируемой инфекции (период полувыведения прокальцитонина составляет около 24-30 часов).

Исследование уровня ПКТ первоначально использовали в оценке риска развития тяжелого сепсиса и септического шока у пациентов, поступающих в ОРИТ. Определение уровня ПКТ рекомендовано использовать у тяжёлых больных для определения эффективности антибактериальной терапии (АБТ). Определение концентрации ПКТ наиболее информативно при использовании в динамике. Достаточно короткий период полувыведения ПКТ позволяет быстро отследить и снижение уровня при улучшении состояния пациента, указывающее на положительный прогноз (благоприятным признаком считают снижение уровня более чем на 80% от пикового значения за четыре дня). Для взрослых пациентов рекомендовано прекратить АБТ, если концентрация ПКТ снизилась на 80 % или более от его пикового значения, или когда она достигла значения 0,5 нг/мл или ниже.

Уровень ПКТ четко коррелирует с тяжестью воспалительного процесса и риском развития летального исхода:

• ПКТ < 0,5 нг/мл – низкий риск тяжелого сепсиса и/или септического шока.

• ПКТ от 0,5 до 2 нг/мл – умеренный синдром системного воспалительного ответа (ССВО) – "серая зона". Поставить диагноз сепсиса с уверенностью нельзя, рекомендуется повторить измерение в течение 6-24 часов.

• ПКТ > 2 нг/мл – тяжелый ССВО, высокий риск тяжелого сепсиса и/или септического шока (чувствительность 85%, специфичность 93%).

• ПКТ 10 нг/мл и выше – выраженный ССВО – практически всегда вследствие тяжелого бактериального сепсиса или септического шока. Такие уровни ПКТ часто связаны со СПОН (синдром полиорганной недостаточности), и указывают на высокий риск летального исхода.

В настоящее время область применения теста расширяется. Показано, что значимое повышение ПКТ происходит при менингите, тяжелом бронхите, пневмонии, панкреатите, аппендиците, перитоните. Также уровень ПКТ повышен после обширных хирургических вмешательств, операций в условиях искусственного кровообращения, множественных травм, при тяжелых ожогах, остром отторжении трансплантата, субарахноидальном кровоизлиянии.

Локальный ограниченный воспалительный процесс не приводят к диагностически значимому увеличению уровня ПКТ. Аутоиммунные заболевания, хронические воспалительные процессы, вирусные инфекции и умеренные локальные бактериальные инфекции редко ведут к повышению ПКТ выше 0,5 нг/мл.