Интерлейкин-6 в сыворотке крови

Интерлейкин-6 (ИЛ-6, IL-6) — провоспалительный цитокин, являющийся одним из важнейших медиаторов острой фазы воспаления и играющий центральную роль в патогенезе иммуновоспалительных заболеваний. ИЛ-6 стимулирует синтез печенью белков острой фазы, пролиферацию и дифференцировку B- и T-клеток, продукцию иммуноглобулинов. ИЛ-6 секретируется макрофагами, фибробластами, эндотелиальными клетками, Т- клетками и некоторыми другими типами клеток. Продукция ИЛ-6 индуцируется такими факторами как ИЛ-1, ФНО-α, эозинофильный основной белок, компонент комплемента С5а, эндотоксины, LPS и др.

ИЛ-6 связывается на поверхности клетки с гетеродимерным рецепторным комплексом, называемым рецептор цитокинов I типа, который состоит из двух трансмембранных белков: рецептора интерлейкина 6 (IL6R) и gp130 (или CD130), запуская внутриклеточный сигналинг. ИЛ-6 продуцируется в зонах острого и хронического воспаления и высвобождается в системный кровоток, воздействуя на различные органы и ткани.

К иммуновоспалительным эффектам интерлейкина-6 относят:

• регуляцию острофазового ответа, к которому относится лихорадка и синтез белков острой фазы воспаления: С-реактивного белка (СРБ), фибриногена, сывороточного амилоидного белка А, гепцидина, α1-антихимотрипсина;

• дифференцировку наивных CD4+ T-хелперов в Th17 клетки, продуцирующих провоспалительный цитокин ИЛ-17 (совместный эффект ИЛ-6 и TGF-β), ингибирование дифференцировки этих же клеток в Treg клетки (также совместно с TGF-β); это приводит к дисбалансу Treg/Th17 клеток, это играет важную роль в развитии аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваний.

• активацию В-клеток, синтез антител В-клетками (совместный эффект с ИЛ-21); ИЛ-6 стабилизирует плазмоциты и является фактором роста для плазмоцитомы и миеломы

• стимуляцию гемопоэза (созревание миелоидных предшественников и мегакариоцитов, ведущее к нейтрофилии и тромбоцитозу);

• неоангиогенез за счёт ИЛ-6-индуцированной выработки VEGF;

• остеокластоопосредованное ремоделирование костной ткани (приводит к развитию системного и периартикулярного остеопороза и повреждению суставов, в частности у больных с ревматоидным артритом).

Временная продукция ИЛ-6 способствует защите организма от стрессорных факторов, таких как инфекции и травмы тканей. Когда источник стресса перестает действовать, продукция ИЛ-6 прекращается специализированными регуляторными системами, что приводит к нормализации сывороточных уровней белков острой фазы. Нарушение регуляторных систем, которое сопровождается стойкой продукцией ИЛ-6, может приводить к развитию различных заболеваний.

Повышение уровня ИЛ-6 в крови наблюдают при многих патологических состояниях: грамотрицательных бактериальных и вирусных инфекциях, тяжелых воспалительных процессах, сепсисе, травмах, системных заболеваниях соединительной ткани, васкулитах. При остром инфаркте миокарда ИЛ-6 может служить одним из главных медиаторов острой фазы воспалительного ответа. Показана возможность использования ИЛ-6 в качестве маркера при ранней оценке тяжести острого панкреатита. Гиперпродукция ИЛ-6 ассоциируется со случаями различных онкологических заболеваний: плазмоцитомой, множественной миеломой, раком шейки матки, саркомой Капоши.

На данный момент подтверждено участие ИЛ-6 в патогенезе таких заболеваний, как ревматоидный артрит, болезнь Кастлемана, системный ювенильный идиопатический артрит, гигантоклеточный артериит, артериит Такаясу, болезнь Стилла у взрослых, системная склеродермия, рассеянный склероз, системная красная волчанка, воспалительные заболевания кишечника, астма, воспалительные заболевания легких, амилоидоз, ревматическая полимиалгия и некоторые другие. Это привело к разработке новых терапевтических стратегий. В последние годы в клинических исследованиях активно апробировалось моноклональное антитело к рецептору ИЛ-6 - тоцилизумаб, который способен блокировать ИЛ-6-опосредованную передачу сигнала.

У здоровых людей ИЛ-6 в плазме практически не обнаруживается, его уровни колеблются от 1 до 10 пг/мл. Однако они существенно увеличиваются во время воспаления и могут достигать 100-1000 нг/мл при сепсисе. Уровень ИЛ-6 может использоваться как маркер активности воспаления и «цитокинового шторма». Значительное увеличение концентрации ИЛ-6 является предвестником развития полиорганной дисфункции и летального исхода.