Интерлейкин-6 в сыворотке крови

Интерлейкин-6 (ИЛ-6, IL-6) — провоспалительный цитокин, являющийся одним из важнейших медиаторов острой фазы воспаления и играющий центральную роль в патогенезе иммуновоспалительных заболеваний. ИЛ-6 стимулирует синтез печенью белков острой фазы, пролиферацию и дифференцировку B- и T-клеток, продукцию иммуноглобулинов. ИЛ-6 секретируется макрофагами, фибробластами, эндотелиальными клетками, Т- клетками и некоторыми другими типами клеток. Продукция ИЛ-6 индуцируется такими факторами как ИЛ-1, ФНО-α, эозинофильный основной белок, компонент комплемента С5а, эндотоксины, LPS и др.

ИЛ-6 связывается на поверхности клетки с гетеродимерным рецепторным комплексом, называемым рецептор цитокинов I типа, который состоит из двух трансмембранных белков: рецептора интерлейкина 6 (IL6R) и gp130 (или CD130), запуская внутриклеточный сигналинг. ИЛ-6 продуцируется в зонах острого и хронического воспаления и высвобождается в системный кровоток, воздействуя на различные органы и ткани.

К иммуновоспалительным эффектам интерлейкина-6 относят:

• регуляцию острофазового ответа, к которому относится лихорадка и синтез белков острой фазы воспаления: С-реактивного белка (СРБ), фибриногена, сывороточного амилоидного белка А, гепцидина, α1-антихимотрипсина;

• дифференцировку наивных CD4+ T-хелперов в Th17 клетки, продуцирующих провоспалительный цитокин ИЛ-17 (совместный эффект ИЛ-6 и TGF-β), ингибирование дифференцировки этих же клеток в Treg клетки (также совместно с TGF-β); это приводит к дисбалансу Treg/Th17 клеток, это играет важную роль в развитии аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваний.

• активацию В-клеток, синтез антител В-клетками (совместный эффект с ИЛ-21); ИЛ-6 стабилизирует плазмоциты и является фактором роста для плазмоцитомы и миеломы

• стимуляцию гемопоэза (созревание миелоидных предшественников и мегакариоцитов, ведущее к нейтрофилии и тромбоцитозу);

• неоангиогенез за счёт ИЛ-6-индуцированной выработки VEGF;

• остеокластоопосредованное ремоделирование костной ткани (приводит к развитию системного и периартикулярного остеопороза и повреждению суставов, в частности у больных с ревматоидным артритом).

Временная продукция ИЛ-6 способствует защите организма от стрессорных факторов, таких как инфекции и травмы тканей. Когда источник стресса перестает действовать, продукция ИЛ-6 прекращается специализированными регуляторными системами, что приводит к нормализации сывороточных уровней белков острой фазы. Нарушение регуляторных систем, которое сопровождается стойкой продукцией ИЛ-6, может приводить к развитию различных заболеваний.

Повышение уровня ИЛ-6 в крови наблюдают при многих патологических состояниях: грамотрицательных бактериальных и вирусных инфекциях, тяжелых воспалительных процессах, сепсисе, травмах, системных заболеваниях соединительной ткани, васкулитах. При остром инфаркте миокарда ИЛ-6 может служить одним из главных медиаторов острой фазы воспалительного ответа. Показана возможность использования ИЛ-6 в качестве маркера при ранней оценке тяжести острого панкреатита. Гиперпродукция ИЛ-6 ассоциируется со случаями различных онкологических заболеваний: плазмоцитомой, множественной миеломой, раком шейки матки, саркомой Капоши.

На данный момент подтверждено участие ИЛ-6 в патогенезе таких заболеваний, как ревматоидный артрит, болезнь Кастлемана, системный ювенильный идиопатический артрит, гигантоклеточный артериит, артериит Такаясу, болезнь Стилла у взрослых, системная склеродермия, рассеянный склероз, системная красная волчанка, воспалительные заболевания кишечника, астма, воспалительные заболевания легких, амилоидоз, ревматическая полимиалгия и некоторые другие. Это привело к разработке новых терапевтических стратегий. В последние годы в клинических исследованиях активно апробировалось моноклональное антитело к рецептору ИЛ-6 - тоцилизумаб, который способен блокировать ИЛ-6-опосредованную передачу сигнала.

У здоровых людей ИЛ-6 в плазме практически не обнаруживается, его уровни колеблются от 1 до 10 пг/мл. Однако они существенно увеличиваются во время воспаления и могут достигать 100-1000 нг/мл при сепсисе. Уровень ИЛ-6 может использоваться как маркер активности воспаления и «цитокинового шторма». Значительное увеличение концентрации ИЛ-6 является предвестником развития полиорганной дисфункции и летального исхода.

1. Мазуров И.В., Беляева И.Б., Самигуллина Р. Р., Чудинов А. Л., Дадалова А. М. Участие интерлейкина 6 в формировании патогенетических механизмов иммуновоспалительных заболеваний //Эффективная фармакотерапия. – 2022. – Т. 18. – № 8. – С. 22–30. 
2. Тийс Р. П., Осипова Л. П. Интерлейкин-6: его роль в организме, генетический полиморфизм и значение при некоторых заболеваниях (литературный обзор) //Медицинская генетика. – 2022. – Т. 21. – №. 1. – С. 14-27.
3. Kang S, Tanaka T, Kishimoto T. Therapeutic uses of anti-interleukin-6 receptor antibody. Int Immunol. 2015 Jan;27(1):21-9. doi: 10.1093/intimm/dxu081
4. Kaur S, Bansal Y, Kumar R, Bansal G. A panoramic review of IL-6: Structure, pathophysiological roles and inhibitors. Bioorg Med Chem. 2020 Mar 1;28(5):115327. doi: 10.1016/j.bmc.2020.115327
5. Pandolfi F, Franza L, Carusi V, Altamura S, Andriollo G, Nucera E. Interleukin-6 in Rheumatoid Arthritis. Int J Mol Sci. 2020 Jul 23;21(15):5238. doi: 10.3390/ijms21155238.
6. Kang S, Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. Targeting Interleukin-6 Signaling in Clinic. Immunity. 2019 Apr 16;50(4):1007-1023. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.026
7. Uciechowski P, Dempke WCM. Interleukin-6: A Masterplayer in the Cytokine Network. Oncology. 2020;98(3):131-137. doi: 10.1159/000505099.
8. Kaneko Y, Takeuchi T. An update on the pathogenic role of IL-6 in rheumatic diseases. Cytokine. 2021 Oct;146:155645. doi: 10.1016/j.cyto.2021.155645.
9. Takeuchi T, Yoshida H, Tanaka S. Role of interleukin-6 in bone destruction and bone repair in rheumatoid arthritis. Autoimmun Rev. 2021 Sep;20(9):102884. doi: 10.1016/j.autrev.2021.102884.
10. Tanaka T, Narazaki M, Ogata A, Kishimoto T. A new era for the treatment of inflammatory autoimmune diseases by interleukin-6 blockade strategy. Semin Immunol. 2014 Feb;26(1):88-96. doi: 10.1016/j.smim.2014.01.009.
11. Wang X, Tang G, Liu Y, Zhang L, Chen B, Han Y, Fu Z, Wang L, Hu G, Ma Q, Sheng S, Wang J, Hu X, Shao S. The role of IL-6 in coronavirus, especially in COVID-19. Front Pharmacol. 2022 Nov 23;13:1033674. doi: 10.3389/fphar.2022.1033674.