Исследование экспрессии интерферон-зависимых генов «индекс интерфероновой подписи»

Интерфероны (ИФН) – группа биологически активных белков, синтезируемых клеткой в процессе защитной реакции на чужеродные агенты (вирусная инфекция, антигенное и митогенное воздействие). Выделяют ИФН 1-го, 2-го и 3-го типов, которые различаются по свойствам, структурным особенностям, а также продуцирующим их клеткам. Каждое из семейств имеет свой собственный тип рецептора, связывание с которым определяет активацию специфического интерферонового пути и синтез РНК и белков с интерферон-связанных генов (интерфероновая подпись). Интерфероны типа 1 (ИФН-1), наиболее известными представителями которых являются интерфероны α и β, относятся к семейству цитокинов с противовирусными и иммуномодулирующими свойствами. Секреция интерферонов α и β индуцируется преимущественно в ответ на распознавание вирусных нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). Помимо микробных патогенов, паттерн-распознающие рецепторы могут быть активированы за счет молекул из поврежденных тканей или апоптотических клеток; нарушение распознавания собственных нуклеиновых кислот играет важнейшую роль в развитии аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний. Все интерфероны типа 1 связываются с гетеродимерным рецептором IFNAR, который присутствует на поверхности большинства клеток. Посредством активации внутриклеточных сигнальных каскадов происходит усиление экспрессии ряда интерферон-индуцируемых генов. По-видимому число последних может достигать двух тысяч. В норме индукция, интенсивность и продолжительность интерферонового ответа строго регулируется. Гиперактивация интерферонового пути ИФН-I типа наблюдается при ряде аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний, что указывает на его роль в этиопатогенезе этих состояний.

Оценка интерфероновой подписи проводится при помощи измерения относительного уровня экспрессии РНК интреферон-связанных генов (IFI27, IFI44L, IFIT1, ISG15, RSAD2, SIGLEC1) с последующим расчетом интегрального индекса активации интеферонового пути I типа. 

Анализ экспрессии интерферон-зависимых генов может быть использован в прогностических, предиктивных целях и для мониторинга активности ревматических заболеваний. Наибольшие значения уровня интерфероновой подписи наблюдаются у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и дерматомиозитом, при других системных аутоиммунных заболеваниях повышение интерфероновой подписи может быть не столь выражено. Высокие значения интерфероновой подписи могут предсказывать переход системного аутоиммунного заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системная склеродермия) из предсимптоматического состояния в клинически выраженную стадию болезни. 

При системной красной волчанке (СКВ) высокий уровень интерфероновой подписи ассоциирован с высоким уровнем агрессивности заболевания и более тяжелым поражением внутренних органов. У пациентов с СКВ повышенный уровень интерферонового индекса коррелирует с поражением кожи, алопецией и более высокими значениями индекса клинической активности SLEDAI. Пациенты с волчаночным нефритом имеют более высокие показатели интерферонового индекса. Повышение уровня интерфероновой подписи у пациентов с СКВ может предсказывать развития обострения. Высокие значения интерфероновой подписи предсказывают ответ на терапию таргтетными анти-интерфероновыми препаратами при СКВ. 

При ревматоидном артрите (РА) интерфероновая подпись обнаруживается в доклинической стадии, в первую очередь у АЦЦП-позитивных пациентов. Обнаружена достоверная корреляция между интерферновой подписью и активностью заболевания только при раннем РА, но не при развернутом РА. Интерфероновая подпись может являться потенциальным прогностическим маркером ответа на биологическую терапию.

Интерфероновый индекс позволяет дифференцировать подтипы идиопатических воспалительных миопатий, что, в свою очередь, открывает перспективы выбора таргетной терапии в зависимости от выявленного подтипа.

Референсные значения: 1-3 - норма

Интерпретация результата

Норма

Отсутствие повышения значения интерфероновой подписи не исключают у пациента системного аутоиммунного заболевания, так как данный феномен наблюдается не у всех пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Кроме того, некоторые лекарственные препараты могут снижать уровень интерфероновой подписи: высокие дозы глюкокортикоидов и таргетная анти-интерфероновая терапия.

Не норма

Повышенный уровень интерфероновой подписи (повышение уровня активации ИФН-I типа) наблюдается при системной красной волчанке, дерматомиозите, ревматоидном артрите, синдроме Шегрена, системной склеродермии, антифосфолипидном синдроме, а также при наследственных интерферонопатиях. Наибольшие значения уровня интерферовой подписи наблюдаются у пациентов с системной красной волчанкой и дерматомиозитом. При других системных аутоиммунных заболеваниях повышение интерфероновой подписи может быть не настолько выражено. Повышенные значения интерфероновой подписи не является специфическим феноменом для определенного аутоиммунного заболевания и результаты исследования должны интерпретированы в контексте клинической и лабораторной картины. Высокий уровень интерфероновой подписи ассоциирован с высоким уровнем агрессивности заболевания, особенно при системной красной волчанке: более высокой активностью заболевания и более тяжелым поражением внутренних органов. Повышение уровня интерфероновой подписи у пациентов с системной красной волчанкой может предсказывать развития обострения. Также высокие значения интерфероновой подписи могут предсказывать переход системного аутоиммунного заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системная склеродерма) из предсимптоматического состояния в клинически достоверную стадию болезни. Высокие значения интерфероновой подписи предсказывают ответ на терапию таргтетными анти-интерфероновыми препаратами при системной красной волчанке.

Что может влиять на результат?

Уровень интерфероновой подписи является крайне вариабельным показателем и может варьировать в зависимости от состояния пациента и наличия сопутствующих состояний. Высокие значения интерфероновой подписи могут наблюдаться не только при аутоиммунных, но и при вирусных и сердечно-сосудистых заболеваниях. Некоторые лекарственные препараты могут снижать уровень интерфероновой подписи: высокие дозы глюкокортикоидов и таргетная анти-интерфероновая терапия.