Исследование фактора Н системы комплемента

Фактор H представляет собой регуляторный белок альтернативного пути комплемента, имеющий ингибиторные функции. Он необходим для поддержания гомеостаза системы комплемента и ограничения её активности.

Система комплемента - это каскадная система протеолитических ферментов, являющаяся частью врождённого гуморального иммунного ответа. Известно три пути ее активации: классический, лектиновый и альтернативный. Центральной стадией всех путей является расщепление С3-конвертазой белка С3 на 2 фрагмента (С3а и С3b).

Альтернативный путь системы комплемента находится в состоянии постоянной активации, исходный уровень которой низок (т.н. механизм «холостого хода»), что обеспечивается спонтанным гидролизом С3 компонента комплемента. Образующийся при этом фрагмент С3b может связываться как с патогенами, так и с собственными клетками организма. Поверхность клеток хозяина в норме защищена от связывания с С3b рядом белков-ингибиторов. Эту защиту обеспечивает контроль со стороны ряда регуляторных факторов комплемента, представленных как плазменными, так и мембраносвязанными белками, фиксированными на поверхности эндотелиальных клеток. Основными плазменными протеинами, регулирующими альтернативный путь активации комплемента, служат растворимые факторы Н (CFH) и I (CFI), а также ряд мембранных ингибиторов. Фактор комплемента Н связывается с белком С3b и, ограничивая его активность, ускоряет распад С3-конвертазы, а также действует как ко-фактор фактора комплемента I (CFI).

Наиболее тяжелым заболеванием, связанным с дефицитом фактора Н, является атипичная форма гемолитико-уремического синдрома (ГУС). Это заболевание характеризуется особой клинической картиной и должен быть подтвержден лабораторными данными, исключающими другие тромботичекие микроангиопатии. Характерными лабораторными находками при атипичном ГУС является снижение уровня фактора Н, аномалии в генах комплемента CFH, CFH1-5, CD46 и CFI, и нейтрализующие антитела к фактору Н. Также важным компонентом обследования является дифференциальная диагностика тромботических микроангиопатий путем выявления токсин-продуцирующих энтеробактерий (STEC) в стуле, определения активности ADAMTS-13 и активности системы комплемента: С3, С4, С5а и СН-50.

Референсные значения: 430-610 мкг/мл

Интерпретация результата

Снижение уровней фактора Н наблюдается при атипичной форме гемолитико-уремического синдрома (аГУС), который является системным заболеванием из группы тромботических микроангиопатий, в основе которого лежит неконтролируемая активация альтернативного пути комплемента наследственной или приобретённой природы, приводящая к генерализованному тромбообразованию в сосудах микроциркуляторного русла. Это редкое заболевание с частотой встречаемости 2-7 случаев на 1 млн. человек. У большинства пациентов клиническая картина представлена тромбоцитопенией потребления, неиммунной микроангиопатической гемолитической анемией (как результат механического гемолиза эритроцитов вследствие повреждения их мембран при контакте с тромбами) и острой почечной недостаточностью. У пациентов с аГУС часто можно обнаружить патогенные варианты гена CFH и других ассоциированных генов, а также антитела к фактору Н. Снижение уровня фактора Н также отмечается при ряде других редких заболеваний с вовлечением системы комплемента, в том числе возрастной макулярной дистрофии, липоатрофии и мембранозно-пролиферативном гломерулонефрите.