Цена анализа
1 200 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1735
Добавить анализ

Концентрация VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) в сыворотке крови

Цена анализа
1 200 ₽
Срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1735
Добавить анализ
Показания:
  • диагностика POEMS-синдрома
  • диагностика эндотелиопатии

Биоматериал:
Венозная кровь в пробирке с активатором свертывания, биохимическая, красная крышка, 5-10 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется.
Исследуемые показатели:
Концентрация VEGF
Метод измерения:
ИФА
Единицы измерения:
МЕ/мл

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF; vascular endothelial growth factor) — сигнальный белок, необходимый для стимуляции васкулогенеза и ангиогенеза. В настоящее время известно несколько различных белков данного семейства. VEGF играет роль в патогенезе некоторых заболеваний, в частности POEMS-синдрома.

POEMS-синдром – паранеопластический синдром, возникающий при плазмоклеточных опухолях. «РОЕМS» - аббревиатура, составленная из первых букв английских слов, обозначающих его основные симптомы:

  • P (polyneuropathy) – полинейропатия

  • О (organomegaly) – органомегалия

  • E (endocrinopathy) – эндокринопатия

  • M (мonoclonal protein) – моноклональный белок

  • S (skin changes) – кожные изменения.

Гиперпродукция VEGF является ведущим звеном патогенеза РОЕМS-синдрома. Повышение уровня VEGF относится к «большим критериям» POEMS-синдрома (см.ниже), определение уровня VEGF является обязательным тестом для диагностики данного заболевания и мониторинга эффективности терапии.

Установлено, что VEGF способствует образованию новых сосудов за счет активации пролиферации эндотелиальных клеток и одновременно усиливает их апоптоз, что создает микроскопическую картину эндотелиоза и микроваскулита. Это ведет к микротромбозам и нарушениям трофики, особенно выраженным в периферических нервах, а воздействие свободных радикалов обусловливает разрушение в них миелина. При этом в гистологических препаратах периферических нервов не отмечается макрофагальной активности, типичной для классической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии.

VEGF не является единственным патогенетическим фактором РОЕМS-синдрома, также отмечается гиперпродукция ИЛ-6, ИЛ-1β и ФНО-α. Сочетание этих провоспалительных цитокинов в наибольшей степени обусловливает такие воспалительные феномены, как лихорадка, увеличение объема внесосудистой жидкости в виде отеков подкожной клетчатки, асцита, плеврита, а также развитие остеосклероза как ответной реакции на длительно существующую воспалительную реакцию сосудов.

Клинические проявления РОЕМS-синдрома:

1. Полинейропатия имеет хроническое прогрессирующее течение с преимущественно моторными нарушениями. Типична дистальная аксональная демиелинизация. Первыми жалобами больных бывают слабость, парестезии и зябкость конечностей, затем появляются моторные нарушения. Неврологические симптомы характерны для повреждения периферических нервов, проявляющегося симметричным ослаблением сухожильных рефлексов. У 50 % больных миастения достигает тяжелой степени и лишает их способности к самообслуживанию. В дальнейшем развивается атрофия мышц и потеря веса. Миастенические нарушения дыхания редки. Сенсорные расстройства присоединяются поздно, в основном это нарушения вибрационной чувствительности и суставного чувства. Поверхностная чувствительность страдает мало. Из признаков вовлеченности черепно-мозговых нервов в 50 % случаев описывался отек диска зрительного нерва. Отмечалось также повышение давления спинномозговой жидкости и уровня белка в ней.

2. Органомегалия. Примерно у 50 % пациентов увеличены печень, селезенка, лимфатические узлы. Гепатомегалия может быть значительной и сочетаться с выраженным асцитом. Лимфаденопатия, как правило, генерализованная, в 11–24 % случаев обусловлена мультицентрическим вариантом ангиофолликулярной гиперплазии лимфатических узлов (болезнь Кастлемана). Реже изменения в лимфатических узлах носят неспецифический, реактивный характер.

3. Эндокринопатии встречались у 84 % больных и наиболее часто проявлялись гипогонадизмом в виде снижения уровня тестостерона и повышения содержания фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего гормонов (ЛГ), пролактина у мужчин, расстройств полового влечения, нарушений менструального цикла у женщин. Также изменялись функции щитовидной и поджелудочной желез. Глюкокортикоидная недостаточность встречается редко. В подавляющем числе наблюдений имелась сочетанная эндокринопатия: гонадная, тиреоидная и панкреатическая.

4. Моноклональная плазмоклеточная пролиферация. Моноклональная секреция иммуноглобулинов имеется практически у всех пациентов. Ее особенностью является крайне низкий уровень, поэтому М-градиент при электрофорезе белков сыворотки выявляется лишь у 15–20 % пациентов. В остальных случаях для определения моноклональных иммуноглобулинов необходимы более чувствительные методы исследования, например иммунофиксация. Даже при наличии М-градиента уровень парапротеина, как правило, не превышает 20 г/л. М-протеин в сыворотке крови почти всегда представлен λ-цепью либо IgG, либо IgA. Протеинурия Бенс-Джонса встречается редко. Количество плазматических клеток по данным цитологического исследования костного мозга обычно не превышает 5%.

5. Изменения кожи. У 50–90 % пациентов выявляется гиперпигментация, напоминающая изменения цвета кожи при первичной надпочечниковой недостаточности. Весьма типичны изменения придатков кожи: огрубение волос, белые ногти. Огрубение волос особенно заметно у женщин и характеризуется изменением структуры пушковых волос, в основном на коже дистальных отделов конечностей. Волосы становятся более темными, длинными и жесткими. При этом визуально их количество может существенно не изменяться. Гирсутизм для POEMS-синдрома не характерен. Симптом белых ногтей характеризуется тем, что на фоне потемнения кожи кистей отчетливо видны бледные ногтевые ложа. Механизм развития данного симптома неясен. Более редки и менее специфичны плетора, акроцианоз, ангиоматоз.

Перечисленные группы признаков POEMS-синдрома не исчерпывают всей полноты клинической картины, т. к. термин «РОЕМS» был предложен только для удобства запоминания симптомов. Многие авторы описывают массивные отеки подкожной клетчатки, экссудативные плевриты и асцит под названием «синдром Crow—Fucase». Достаточно часто выявляются изменения в крови в виде тромбоцитоза или полицитемии. Иногда развиваются тромботические осложнения. Типичным является формирование остеосклеротических изменений, которые проявляются в виде аневризматических костных кист или неоссифицированных остеофибром. Встречаются сочетания остеолитических очагов с остеосклеротическими участками — так называемый «симптом мыльных пузырей». У ряда пациентов отмечается поражение легких по рестриктивному типу с проявлениями легочной гипертензии и расширением правых отделов сердца. С поражением легких при РОЕМS-синдроме связано развитие у больных изменений пальцев в виде барабанных палочек. Появление данного симптома считается неблагоприятным прогностическим признаком. Может отмечаться снижение массы тела, диарея, низкий уровень витамина В12.

Критерии диагностики РОЕМS-синдрома:

А. Обязательные критерии:

1. Полинейропатия (обычно демиелинизирующая).

2. Моноклональное плазмоклеточное пролиферативное заболевание (практически всегда с секрецией λ-цепей)

Б. Большие критерии:

1. Болезнь Каслмана.

2. Остеосклероз.

3. Повышение содержания VEGF в сыворотке или в плазме крови.

В. Малые критерии:

1. Органомегалия (гепатоспленомегалия или лимфаденопатия).

2. Наличие у больного отеков, плеврального выпота или асцита.

3. Эндокринопатия.

4. Кожные изменения.

5. Отек диска зрительного нерва.

6. Тромбоцитоз или полицитемия.

Диагноз РОЕМS-синдрома является доказанным при наличии двух обязательных критериев, как минимум одного большого и как минимум одного малого критерия.

Теги:
Эндотелиальный фактор роста сосудов , POEMS-синдром, болезнь Кастлемана,
Цена анализа
1 200 ₽
Использованная литература:

1) Михайлов А.М., Бессмельцев С.С., Пожарисский К.М., Костина О.Я., Коваль О.П., Матюхина Л.М., Криволапов Ю.А., Трофимов В.И., Лапин С.В. Болезнь Каслмана и POEMS-синдром. Клиническая онкогематология.2010. Т. 3. № 3. С. 259-269.

2) Пирадов М.А., Супонева Н.А., Гинзберг М.А., Никитин С.С., Варламова Е.Ю., Рыжко В.В., Семочкин С.В., Меркулова Д.М. POEMS-синдром: обзор литературы и описание клинических наблюдений. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(4):4‑10.

3) Клодзинский, А. А., Рыжко, В. В., Соркина, О. М., Капланская, И. Б., Семенова, Е. А., Варламова, Е. Ю., Алексанян, М. Ж., Сатаева, М. С. (2008). POEMS-синдром (описание наблюдения и обзор литературы). Клиническая онкогематология. 1 (2), 145-155.

4) Dispenzieri A. POEMS Syndrome: 2019 Update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol. 2019 Jul;94(7):812-827. doi: 10.1002/ajh.25495

5) Khouri J, Nakashima M, Wong S. Update on the Diagnosis and Treatment of POEMS (Polyneuropathy, Organomegaly, Endocrinopathy, Monoclonal Gammopathy, and Skin Changes) Syndrome: A Review. JAMA Oncol. 2021 Sep 1;7(9):1383-1391. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.0586

6) Jurczyszyn A, Olszewska-Szopa M, Vesole D. POEMS Syndrome-Clinical Picture and Management. Current Knowledge. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2023 Aug;23(8):575-582. doi: 10.1016/j.clml.2023.04.008

Похожие материалы

Выявление аутоиммунной патологии (ЦИК IgG-C1q и CH-50)
Код ПМУ:
01.02.15.730
Ср. срок выполнения теста:
5 рабочих дней
Исследование IgG-иммунных комплексов методом связывания с C1q (С1q-IgG)
Код ПМУ:
01.02.15.725
Ср. срок выполнения теста:
5 рабочих дней
Определение С5а (анафилотоксина) компонента системы комплемента
Код ПМУ:
01.02.15.1700
Ср. срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Исследование фактора Н системы комплемента
Код ПМУ:
01.02.15.1705
Ср. срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Прокальцитонин в сыворотке крови
Код ПМУ:
01.02.15.1695
Ср. срок выполнения теста:
3 рабочих дня
Меню