- Диагностика иммунодефицитов, связанных с нарушением работы путей системы комплемента;
- Скрининг системных заболеваний соединительной ткани.
Система комплемента является интегральной частью иммунной системы. Она состоит из группы сывороточных белков, которые участвуют в гуморальной фазе воспаления и защищают организм от инфекций, разрушая бактериальные клетки. При ряде заболеваний активные факторы системы комплемента могут приводить к анафилактическим и цитотоксическим реакциям. Врожденный и приобретенный дефект системы комплемента проявляется выраженными иммунодефицитами, т.е. неспособностью организма сопротивляться бактериальным и вирусным инфекциям. Кроме того, недостаток ряда факторов комплемента может приводить к развитию иммунокомплексных аутоиммунных заболеваний, таких как СКВ.
Для оценки системы комплемента применяется исследование отдельных факторов комплемента и комплексный подход, как в случае данного теста (оценивается уровень С3, С4, CH-50).
С3 – ключевой компонент комплемента, участвующий в обеспечении неспецифической устойчивости (резистентности) организма к бактериальной инфекции. Участвует в классическом и альтернативном пути активации системы комплемента. Он играет важную роль в процессах опсонизации, хемотаксиса, фагоцитоза и цитолиза. Кроме того, С3-компонент играет важную роль в развитии аутоиммунных заболеваний: он входит в состав иммунных комплексов. Снижение уровня С3 может приводить к ослаблению опсонизирующей функции крови, фагоцитоза и цитолиза. Снижение уровня СЗ может быть связано с нарушением его синтеза или усилением катаболизма, а также адсорбцией на иммунных комплексах при аутоиммунных и иммунокомплексных заболеваниях. В остром периоде инфекции уровень СЗ повышается, а в период выздоровления – нормализуется, поэтому он может рассматриваться как острофазовый белок. Снижение С3 наряду со снижением С4 свидетельствует об активации классического пути комплемента. Снижение С3 при нормальном С4 свидетельствует о врождённом дефиците С3 или инактиватора С3b либо об активации альтернативного пути.
С4-компонент комплемента активируется только по классическому пути. Он участвует в обеспечении фагоцитоза, нейтрализации вирусов и увеличивает проницаемость сосудистой стенки. Снижение С4-компонента наряду со снижением С3-компонента свидетельствует об активации классического пути (что может наблюдаться, например, при формировании иммунных комплексов). Снижение в плазме крови С4 при нормальном уровне С3 указывает на дефицит С4 (как при врождённом ангионевротическом отеке и при некоторых формах системной красной волчанки).
Определение СН-50 представляет собой интегративный метод оценки активности факторов комплемента классического пути, т.е. связанному с активацией комплемента под действием антител (и аутоантител). Кроме того, СН-50 определяет активность терминальных компонентов системы комплемента (т.н. МАК-комплекса). Низкая активность СН-50 отмечается как при потребление комплемента в ходе иммунокомплексного процесса, так и при врожденном дефиците компонентов комплемента (например С2 или С4), приводящего к иммунодефициту и предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям. Исследование СН-50 в комплексе с оценкой концентраций С3 и С4 позволяет выявить потребление факторов комплемента при иммунокомплексной патологии или поставить диагноз иммунодефицита системы комплемента.
Гомозиготные дефициты компонентов комплемента являются крайне редкими, однако гетерозиготы с отсутствием одной аллели встречаются сравнительно часто и сопровождаются низкими уровнями факторов комплемента и снижением СН-50.
1) Сердобинцев К.В. (2016). Система комплемента (часть 1). Аллергология и иммунология в педиатрии, (2 (45)), 41-48. doi: 10.24411/2500-1175-2016-00013
2) Сердобинцев К.В. (2016). Система комплемента. Патология, диагностика, лечение (часть 2). Аллергология и иммунология в педиатрии, (3 (46)), 33-40. doi: 10.24411/2500-1175-2016-00018
3) Шахиджанов С.С., Филиппова А.Е., Бутылин А.А., Атауллаханов Ф.И. Cовременное представление о системе комплемента. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019;18(3):130-144. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-3-130-144
4) Бутылин А.А., Филиппова А.Е., Шахиджанов С.С., Атауллаханов Ф.И. Патологии системы комплемента. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(1):131-138. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-1-131-138
5) Defendi F, Thielens NM, Clavarino G, Cesbron JY, Dumestre-Pérard C. The Immunopathology of Complement Proteins and Innate Immunity in Autoimmune Disease. Clin Rev Allergy Immunol. 2020 Apr;58(2):229-251. doi: 10.1007/s12016-019-08774-5
6) Frazer-Abel A, Sepiashvili L, Mbughuni MM, Willrich MA. Overview of Laboratory Testing and Clinical Presentations of Complement Deficiencies and Dysregulation. Adv Clin Chem. 2016;77:1-75. doi: 10.1016/bs.acc.2016.06.001
7) Willrich MAV, Braun KMP, Moyer AM, Jeffrey DH, Frazer-Abel A. Complement testing in the clinical laboratory. Crit Rev Clin Lab Sci. 2021 Nov;58(7):447-478. doi: 10.1080/10408363.2021.1907297