- Диагностика и дифференциальная диагностика воспалительных заболеваний кишечника;
- Диагностика неспецифического язвенного колита;
- Диагностика болезни Шенлейн-Геноха;
- Диагностика первичного склерозирущего холангита;
- Дифференциальная диагностика полинейропатии.
Антитела к пекарским дрожжам Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) являются основным лабораторным маркером болезни Крона (БК). При ограниченной чувствительности ASCA является высокоспецифичным маркером БК.
Механизм появления ASCA при ВЗК до конца не ясен, однако он может объясняться перекрестной реакцией с дрожжевым грибком Сandida albicans, которые имеют идентичные антигенные детерминанты с S. cerevisiae. Возможно, что антитела ASCA вырабатываются у пациентов с БК, которые утрачивают толерантность против антигенов микроорганизмов-комменсалов.
Частота обнаружения ASCA классов IgA и/или IgG у пациентов с БК составляет 39–70%, с язвенным колитом (ЯК) – 10–15%, у родственников пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) – 20–25% и у здоровых людей – 1–2%. Кроме того, ASCA встречается у 53% пациентов с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ), 18,9% – с первичным билиарным холангитом (ПБХ), а также у 55,8% пациентов с целиакией, не придерживающихся безглютеновой диеты.
Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) представляют собой группу аутоантител, направленных против антигенов, локализованных в азурофильных и специфических гранулах нейтрофилов. Антитела к цитоплазме нейтрофилов часто отмечаются при аутоиммунной патологии желудочно-кишечного тракта. Они встречаются при ЯК (70%), БК (2-7%), аутоиммунном гепатите (50%), ПСХ (40%), ПБХ (5%), болезни Шенлейн-Геноха и васкулитах (70%), ревматоидном артрите (5-10%).
При выявлении АНЦА микроскопически определяется несколько типов свечения: цитоплазматический (cАНЦА, цАНЦА), перинуклеарный (pАНЦА, пАНЦА), атипичный (хАНЦА, аАНЦА). Для хАНЦА характерно диффузное цитоплазматическое окрашивание с перинуклеарным усилением. Для ВЗК характерны хАНЦА, антигенными мишенями которых являются различные антигены нейтрофильных гранул, включая эластазу, катепсин G, лактоферрин, лизоцим, бактерицидный, увеличивающий проницаемость белок (BPI), азурозидин. Многие авторы называют основной мишенью АНЦА при ВЗК комплексы ДНК-лактоферрин.
Частота встречаемости хАНЦА при ЯК составила 59%-84%, при БК – 10–20%. хАНЦА выявляется у пациентов c аутоиммунным гепатитом (50%), ПСХ (40%), ПБХ (5%), ревматоидным артритом (5–10%). Среди пациентов с ВЗК в сочетании с ПСХ частота встречаемости хАНЦА достигает 50–85%. Серопозитивность по xАНЦА ассоциирована с клиническими параметрами ВЗК.
Изолированное измерение АНЦА или ASCA имеет ограниченное клиническое значение при ВЗК, поскольку имеет относительно низкую чувствительность. Сочетанное выявление АНЦА и ASCA может существенно повысить диагностическую точность серологического обследования. Сочетание ASCA(+) и xАНЦА(-) характерно для БК, тогда как сочетание ASCA(-) и xАНЦА(+) характерно для ЯК.
При проведении дифференциальной диагностики ВЗК обнаружение АНЦА класса IgG с атипичным перинуклеарным типом свечения и отсутствие ASCA класса IgA в 97% случаев свидетельствует о наличии ЯК, который при левостороннем поражении толстого кишечника в 90% случаев имеет резистентный ответ на проводимое лечение сульфаниламидами и кортикостероидами.
Обнаружение ASCA класса IgA и отсутствие АНЦА класса IgG в 96% случаев подтверждает диагноз БК и служит прогностическим фактором раннего начала (до 40 лет), перианального поражения и осложненного фенотипа заболевания.
Необходимо отметить, что серологические тесты используют в диагностике ВЗК в качестве дополнительных, их результаты сами по себе не могут служить основанием для постановки диагноза и должны рассматриваться в комплексе с результатами клинических, эндоскопических, лучевых и гистологических методов обследования.
В пересмотренных диагностических критериях ВЗК у детей и подростков Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания (ESPGHAN, критерии Порту 2014 г.) указано, что комбинированное тестирование на ASCA и хАНЦА может выполняться в нетипичных случаях ВЗК для проведения дифференциальной диагностики БК, ЯК и неклассифицируемого колита.
1) Кузнецова Д.А., Лапин С.В., Щукина О.Б. Диагностическая и прогностическая значимость серологических маркеров воспалительных заболеваний кишечника (обзор литературы) // Альманах клинической медицины. - 2020. - Т. 48. - №6. - C. 364-374.
2) Александрова Е.Н., Новиков А.А., Лукина Г.В., Парфенов А.И. Клиническое значение антител при воспалительных заболеваниях кишечника // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93. - №2. - C. 228-235. doi: 10.26442/00403660.2021.02.200610
3) Камалова А.А., Ханафина М.А., Гарина Г.А. Клинико-диагностическая ценность серологических маркеров воспалительных заболеваний кишечника у детей (обзор литературы). Педиатрическая фармакология. 2023;20(4):309-317. https://doi.org/10.15690/pf.v20i4.2605
4) Duarte-Silva M, Afonso PC, de Souza PR, Peghini BC, Rodrigues-Júnior V, de Barros Cardoso CR. Reappraisal of antibodies against Saccharomyces cerevisiae (ASCA) as persistent biomarkers in quiescent Crohn's disease. Autoimmunity. 2019 Feb;52(1):37-47. doi: 10.1080/08916934.2019.1588889
5) Chandrakumar A, Georgy M, Agarwal P, 't Jong GW, El-Matary W. Anti-Saccharomyces cerevisiae Antibodies as a Prognostic Biomarker in Children With Crohn Disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2019 Jul;69(1):82-87. doi: 10.1097/MPG.0000000000002311
6) Maaser C, Sturm A, Vavricka SR et al. ECCO-ESGAR Guideline for Diagnostic Assessment in IBD Part 1: Initial diagnosis, monitoring of known IBD, detection of complications. J Crohns Colitis. 2019 Feb 1;13(2):144-164. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy113