Комбинированное обследование при воспалительных заболеваниях кишечника (АНЦА IgG/IgA, ASCA IgG/IgA, антитела к бокаловидным клеткам кишечника, антитела к экзокринной части поджелудочной железы)

Антитела к пекарским дрожжам Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) являются основным лабораторным маркером болезни Крона (БК). При ограниченной чувствительности ASCA является высокоспецифичным маркером БК. Механизм появления ASCA при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) по-прежнему до конца не ясен, однако он может объясняться перекрестной реакцией с дрожжевым грибком Сandida albicans, который имеет идентичные антигенные детерминанты с S. cerevisiae. Возможно, что антитела к Saccharomyces cerevisiae вырабатываются у пациентов с БК, которые утрачивают толерантность против антигенов микроорганизмов-комменсалов.

Частота обнаружения ASCA классов IgA и/или IgG у пациентов с БК составляет 39–70%, с язвенным колитом (ЯК) – 10–15%, у родственников пациентов с ВЗК – 20–25% и у здоровых людей – 1–2%. Кроме того, ASCA встречается у 53% пациентов с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ), 18,9% – с первичным билиарным холангитом (ПБХ), а также у 55,8% пациентов с целиакией, не придерживающихся безглютеновой диеты.

Антитела к экзокринной части поджелудочной железы (pancreatic antibodies, PAB) классов IgA и IgG направлены к цитоплазме ацинарных клеток экзокринной части поджелудочной железы или глобулярным структурам панкреатических протоков, основной антигенной мишенью PAB выступает гликопротеин 2 (GP2), дополнительной антигенной мишенью выступает CUZD1.

Частота выявления антител к GP2 у пациентов с БК составила 27–42%, ЯК – 0–5%, целиакией – 13%, аутоиммунным панкреатитом и у здоровых людей – 5%. Антитела к CUZD1 были обнаружены у 12–26% пациентов с БК, 1–11% с ЯК, 19% с целиакией и у 0–6% здоровых людей.

При низкой чувствительности PAB служат высокоспецифичными маркерами в диагностике болезни Крона.

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) представляют собой группу аутоантител, направленных против антигенов, локализованных в азурофильных и специфических гранулах нейтрофилов. Антитела к цитоплазме нейтрофилов часто отмечаются при аутоиммунной патологии ЖКТ. Они встречаются при ЯК (70%), БК (2-7%), аутоиммунном гепатите (50%), ПСХ (40%), ПБХ (5%), болезни Шенлейн-Геноха и васкулитах (70%) , ревматоидном артрите (5-10%).

При выявлении АНЦА микроскопически определяется несколько типов свечения: цитоплазматический (cАНЦА, цАНЦА), перинуклеарный (pАНЦА, пАНЦА), атипичный (хАНЦА, аАНЦА). Для хАНЦА характерно диффузное цитоплазматическое окрашивание с перинуклеарным усилением. Для ВЗК характерны хАНЦА, антигенными мишенями которых являются различные антигены нейтрофильных гранул, включая эластазу, катепсин G, лактоферрин, лизоцим, бактерицидный, увеличивающий проницаемость белок (BPI), азурозидин. Многие авторы называют основной мишенью АНЦА при ВЗК комплексы ДНК-лактоферрин.

Частота встречаемости хАНЦА при ЯК составила 59%-84%, при БК - 10–20%. хАНЦА выявляется у пациентов c аутоиммунным гепатитом (50%), ПСХ (40%), ПБХ (5%), ревматоидным артритом (5–10%). Среди пациентов с ВЗК в сочетании с ПСХ частота встречаемости хАНЦА достигает 50–85%. Серопозитивность по xАНЦА ассоциирована с клиническими параметрами ВЗК.

В пересмотренных диагностических критериях ВЗК у детей и подростков Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания (ESPGHAN, критерии Порту 2014 г.) указано, что комбинированное тестирование на ASCA и хАНЦА может выполняться в нетипичных случаях ВЗК для проведения дифференциальной диагностики БК, ЯК и неклассифицируемого колита.

При ВЗК может происходить выработка антител к бокаловидным клеткам кишечника (goblet cells antibodies, GAB). Частота выявления GAB класса IgG у пациентов ЯК составляет 15–46,6%, БК – 1,4–33%, аутоиммунной энтеропатией – 28,4%, аутоиммунным полиэндокринным синдромом 1-го типа – 9,3% и у здоровых людей – 2%.

Специфичность GAB для ЯК составляет 100 %. Одновременное выявление GAB (+), xАНЦА (+) и PAB (-) увеличивает чувствительность теста до 82%.

Изолированное измерение АНЦА или ASCA имеет ограниченное клиническое значение при ВЗК, поскольку имеет относительно низкую чувствительность. Сочетанное выявление АНЦА и ASCA может существенно повысить диагностическую точность сероллогического обследования при ВЗК. Сочетание ASCA(+) и аАНЦА(-) характерно для БК, тогда как сочетание ASCA(-) и аАНЦА(+) характерно для ЯК.

При проведении дифференциальной диагностики БК и ЯК появление АНЦА классов IgA и/или IgG с атипичным перинуклеарным типом свечения и аутоантител к бокаловидным клеткам кишечника при отрицательном результате ASCA классов IgA и/или IgG и PAB в 100% случаев подтверждает наличие ЯК, который при левостороннем поражении толстого кишечника в 90% случаев имеет резистентный ответ на проводимое лечение сульфаниламидами и кортикостероидами.

Сочетанное обнаружение ASCA классов IgA и/или IgG и PAB при отсутствии АНЦА классов IgA и/или IgG и антител к бокаловидным клеткам кишечника со 100% специфичностью подтверждает БК, а также служит прогностическим маркером раннего дебюта, перианального поражения, осложненного фенотипа и внекишечных проявлений (хронический панкреатит) заболевания.

Необходимо отметить, что серологические тесты используют в диагностике ВЗК в качестве дополнительных, их результаты сами по себе не могут служить основанием для постановки диагноза и должны рассматриваться в комплексе с результатами клинических, эндоскопических, лучевых и гистологических методов обследования.  

Клинико-лабораторные ассоциации серологических маркеров при воспалительных заболеваниях кишечника