Молекулярно-генетическое исследование патогенных вариантов c.1138G>A и c.1138G>C гена FGFR3 при ахондроплазии

Ахондроплазия (болезнь Парро-Мари) – это генетическое заболевание, при котором нарушается процесс роста костей. Оно проявляется карликовостью (рост менее 130 см), укорочением проксимальных отделов конечностей (короткими конечностями при обычной длине туловища), деформацией нижних конечностей (варусная деформация коленных суставов), верхних конечностей (неполное разгибание в локтевых суставах, широкие кисти с короткими пальцами, пальцы расположены в форме трезубца), позвоночника (паталогический кифоз грудного отдела позвоночника, поясничный лордоз) и костей черепа (относительно большая голова с выступающими лобными буграми и затылком, гипоплазия средней части лица, седловидный нос). Причиной поясничного лордоза и сгибательных контрактур или тугоподвижности в тазобедренных суставах является неправильный угол положения головки бедренной кости относительно вертлужной впадины. Дети отстают в двигательном развитии. Интеллект, как правило, сохранён.

Частота заболевания: 1-1,3:100 000. Тип наследования аутосомно-доминантный с полной пенетрантностью и экспрессивностью. В 80% случаев встречаются вновь возникшие аберрации. Могут быть случаи гонадного мозаицизма у одного из родителей, что приводит к рождению нескольких больных детей у фенотипически здоровых родителей. Гомозиготность при данном заболевании (может быть у потомства в браке двух больных) летальна.

Причиной развития ахондроплазии являются аберрации в гене рецептора фактора роста фибробластов 3-го типа (FGFR3), наиболее часто - в экзоне 10 (c.1138G>A и c.1138G>C). Патогенные варианты в гене FGFR3 приводит к нарушению энхондрального окостенения и развитию вышеописанных симптомов.

Данный тест позволяет выявлять наиболее распространенные аберрации в гене FGFR3, ассоциированные с ахондроплазией в экзоне 10 (c.1138G>A и c.1138G>C).