Генетический скрининг на субтеломерные микроделеции как причины отставания в развитии

Анеуплоидия – это нарушение количества хромосом, при котором одна из пары гомологичных хромосом отсутствует или, напротив, появляется лишняя хромосома. Причиной чаще всего является нарушение расхождения хромосом в ходе мейоза при гаметогенезе. Риск развития большинства анеуплоидий увеличивается пропорционально возрасту матери. Наиболее распространенными анеуплоидиями являются трисомии 21,18,13 и Х-хромосом.  

• Синдром Дауна

Причиной развития синдрома Дауна является трисомия по 21 хромосоме. Данный синдром считается одной из самых распространенных хромосомных аномалий, частота его встречаемости составляет 1:700 родов. Клиническими проявлениями синдрома Дауна является нарушения интеллектуального и физического развития, мышечная гипотония, гиперподвижность суставов, а также особенности внешности: «плоское» лицо, укорочение черепа, эпикант, аркообразное небо, короткие конечности и др. Кроме того, у пациентов с синдромом Дауна отмечается повышенный риск наличия тяжелой соматической патологии.  Так, у них чаще наблюдаются врожденные пороки сердца, заболевания ЖКТ (ГЭРБ, целиакия, недоразвитие кишечника), сонное апноэ, аутоиммунные заболевания, возрастает риск развития лейкемии в раннем возрасте. В пожилом возрасте значительно увеличен риск деменции и болезни Альцгеймера. Следует отметить, что тяжесть клинических проявлений может быть различна, что связано с возможностью мозаицизма.
Синдром Патау.  Причиной развития синдрома Патау является трисомия по 13 хромосоме. Распространенность данного синдрома составляет примерно y 0.5–1.0:10 000 живорожденных. Клиническими проявлениями синдрома является голопрозенэнцефалия с неполном развитием переднего мозга и обонятельного и зрительного нервов, у новорожденных могут наблюдаться судороги и эпизоды апноэ. Степень нарушения мозгового развития обычно приводит к тому, что дети с данным синдромом живут не более нескольких недель. Если они выживают, у таких пациентов отмечается выраженная умственная отсталость, в 80% случаев сопровождающаяся пороками сердца. Внешними проявлениями являются расщелина губы и неба, низкий скошенный лоб, микроофтальмия, колобома, дисплазия сетчатки, деформация ушной раковины. К аномалиям косто-мышечной системы относится отсутствие нескольких ребер, полидактилия, гипоплазия таза. Также часто наблюдаются аномалии развития мочеполовой системы. Больные с синдромом Патау чаще всего умирают в течение первого года жизни, в редких случаях наблюдается выживаемость до 5 и 10 лет.

• Синдром Эдвардса

Причиной развития синдрома Эдвардса является трисомия по 18 хромосоме. Частота встречаемости составляет 0.6–2.5 : 10,000 живорожденных. Около 50% детей умирает в первые недели жизни, и лишь около 3-10% доживают до года. Клинически синдром проявляется множественными когнитивными (олигофрения) и физическими нарушениями. К наиболее распространенным дефектам относятся пороки сердца и органов ЖКТ, выраженные внешние изменения (микроцефалия, микрогнатия, деформация ушей, узкие и короткие глазные щели, выступающий затылок), короткая грудина, маленький таз, деформация пальцев. 
Синдром Клайнфельтера. Синдром Клайнфельтера является самой распространенной хромосомной аномалией среди лиц мужского пола (1:650 новорожденных мальчиков) и чаще всего характеризуется кариотипом 47,XXY (80%). Остальные 20% приходятся на варианты 48,XXXY и 49,XXXXY, а также на мозаицизм. Типичным фенотипом для синдрома Клайнфельтера является высокий рост, длинные ноги, маленькие гонады, гинекомастия. Также характерны азооспермия и бесплодие. Чаще всего заболевание диагностируется лишь в период полового созревания. Нарушение когнитивных функций наблюдается не всегда, однако могут отмечаться проблемы с развитием вербальных навыков, социальным взаимодействием и дефицит внимания. В то же время, существует риск сопутствующей патологии: характерные для больных ожирение, инсулинорезистентность, дислипидемия, склонность к тромбозам обуславливают высокую частоту возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Кроме того, у пациентов с синдромом Клайнфельтера могут развиваться некоторые специфические новообразования, такие как рак груди и экстрагонадные герминогенные опухоли, а также аутоиммунные заболевания и остеопороз. 

• Синдром Шерешевского-Тернера

Синдром Шерешевского-Тернера характеризуется отсутствием у лиц женского пола одной из двух X-хромосом (моносомия, кариотип 45,X0). Частота встречаемости 1/2000–1/2500 новорожденных девочек. Главными клиническими проявлениями является низкорослость, пороки развития яичников и аномалии внутренних органов. Фенотип характеризуется разнообразными особенностями. Внешне обращает на себя внимание неправильное телосложение, лимфостаз, укорочение шеи, деформация ушных раковин, высокое «готическое» небо, большое количество пигментных невусов, бочкообразная грудная клетка, широко расставленные соски, укорочение метокарпальных и метотарзальных костей. При обследовании сердечно-сосудистой системы часто выявляется коарктация аорты, двустворчатый аортальный клапан, стеноз аортального клапана, гипертензия. Характерными изменениями мочеполовой системы является дисгенезия гонад, деформация почек (подковообразная почка), аномальное расположение сосудов. Когнитивные нарушения часто проявляются инфантилизмом, синдромом дефицита нарушения внимания и гиперактивности, нарушениями социального взаимодействия. 

• Синдром тройной Х-хромосомы

Данный синдром характеризуется появлением третьей X хромосомы в хромосомном наборе лиц женского пола (кариотип 47,XXX). Частота встречаемости составляет около 1:1000 живорожденных девочек. Клинические проявления включают высокий рост, микроцефалию, эпикант, гипертелоризм, клинодактилию. Могут отмечаться нарушения координации и слабый мышечный тонус. Кроме того, повышен риск сопутствующих врожденных аномалий почек и сердечно-сосудистой системы.  

Интерпретация

• 46,XX или 46,XY - норма
• Трисомия 13 хромосомы – синдром Патау
• Трисомия 18 хромосомы – синдром Эдвардса
• Трисомия 21 хромосомы – синдром Дауна            
• 45,ХО – синдром Шерешевского-Тернера
• 47,ХХY – синдром Клайнфельтера
• 47,ХХХ – синдром тройной X-хромосомы