Молекулярно-генетическое исследование патогенных вариантов c.1620C>A и c.1620C>G гена FGFR3 при гипохондроплазии

Гипохондроплазия – это скелетная дисплазия, приводящая к развитию карликовости, во многом сходная с ахондроплазией (оба заболевания вызваны аберрациями в гене FGFR3, но в различных локусах), но с менее выраженными, чем при ахондроплазии скелетными аномалиями. Для гипохондроплазии характерно коренастое телосложение, укороченные конечности и пальцы, увеличенные размеры кистей и стоп, небольшое ограничение подвижности в локтевых суставах и поясничный лордоз. У больных рентгенологически выявляются вогнутые контуры задней поверхности поясничных позвонков, укорочение и утолщение плечевых и бедренных костей, «квадратная» форма эпифизов коленных суставов, укорочение локтевой кости в области лучезапястного сустава. Симптомы заболевания проявляются в 3-4 года. У детей дошкольного и школьного возраста отмечаются низкие темпы роста, что приводит к низкорослости и диспропорции конечностей.

Ориентировочная частота заболевания 1:50,000. Точная его встречаемость неизвестна. Тип наследования аутосомно-доминантный. Примерно 80% случаев развиваются в результате возникновения аберраций de novo.

Причиной развития гипохондроплазии являются аберрации в гене рецептора фактора роста фибробластов 3-го типа (FGFR3), в 40-60% случаев - в экзоне 13 (c.1620C>A и c.1620C>G). Возможны также аберрации в 5,7,10,15 экзонах. Патогенные варианты в гене FGFR3 приводит к нарушению энхондрального окостенения и развитию вышеописанных симптомов.

Данный тест позволяет выявлять наиболее распространенные аберрации в гене FGFR3, ассоциированные с гипохондроплазией в экзоне 13 (c.1620C>A и c.1620C>G).