Полногенное молекулярно-генетическое исследование при синдроме Ретта (ген MECP2)

Синдром Ретта (СР) представляет собой тяжелое наследственное Х-сцепленное заболевание, проявляющееся в виде тяжелой умственной отсталости, состояний аутистического спектра, а также эпилепсии. Заболевание поражает преимущественно девочек. Случаи СР у мальчиков встречаются редко. Частота СР составляет 1 на 10,000–15,000 детей женского пола. Результаты обследования российской популяции показывают, что среди девочек с умственной отсталостью примерно 2,5% страдают синдромом Ретта.

При классической форме СР раннее психомоторное развитие ребенка протекает нормально, но в возрасте 6-18 месяцев развитие приостанавливается и в дальнейшем происходит регресс приобретенных двигательных навыков, речи, социальных контактов, появляются стереотипные движения рук (потирание, моющие движения и т.п.), судороги, происходит задержка умственного развития. У больных наблюдается нарушение походки, мышечная гипотония, сколиоз. После регресса происходит некоторое улучшение или стабилизация состояния (стадия псевдостабильности). Далее наступает поздняя стадия ухудшения моторики, она может длиться в течение многих лет или десятилетий. Общие характеристики включают сколиоз, уменьшение подвижности, мышечную слабость, спастичность, или ригидность. Иногда возможно прекращение хождения.

Этиология заболевания связана с патогенными вариантами в гене MЕCP2, расположенном на длинном плече хромосомы X в участке Xq28 и кодирующем метил-CpG-связывающий белок 2. Этот белок играет ключевую роль в эпигенетической регуляции активности генов центральной нервной системы: он связывается со специфическими генами-мишенями развивающегося мозга и регулирует их экспрессию. Примерно 99,5% патогенных вариантов в гене MECP2 возникают de novo, то есть впервые в данной семье, однако описаны и семейные случаи (при гонадном мозаицизме у одного из родителей).

Патогенные варианты гена МЕСР2 выявляются у большинства (до 90%) больных c клиническими признаками «классической» формы СР и 55—60% больных с атипичной клинической картиной СР. К наиболее частым патогенным вариантам МЕСР2 относят R160W, R133C, T158M, R168X, R255X, R270X, R294X, R306C.

В литературе описано большое число случаев заболевания, при которых наблюдается отсутствие изменений гена МЕСР2, несмотря на полное соответствие диагностическим критериям СР. Исследования генетических причин выявили, что не менее 25% случаев синдрома Ретта, в которых не выявляются патогенные варианты гена MECP2, вызваны микроделециями в хромосомном участке Xq28. СР является, по-видимому, генетически гетерогенным синдромом. Помимо гена MECP2, у пациентов с атипичными формами СР выявлены патогенные варианты в других генах, среди них гены FOXG1, CDKL5.