Цена исследования
2 650 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.880
Добавить

Генодиагностика синдрома ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина-Белла) 

Цена исследования
2 650 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.880
Добавить
Показания:
  • Подозрение на синдром Мартина-Белл;
  • Когнитивные и нейропсихические нарушения (отставание в развитии, синдром дефицита внимания, гиперактивность);
  • Задержка психоречевого развития с элементами аутизма;
  • Черепно-лицевой дисморфизм (вытянутое лицо, большие оттопыренные уши, выступающий подбородок, широкий лоб, высокое небо);
  • Раннее выявление заболевания у родственников;
  • Дифференциальный диагноз отставания развития;
  • Планирование семьи.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется.
Исследуемые показатели:
Количество CGG-повторов в гене FMR1
Метод измерения:
Фрагментный анализ
Единицы измерения:
Количество CGG-повторов в гене FMR1

Синдром Мартина-Белл, или синдром ломкой Х-хромосомы, является наиболее распространенной моногенной причиной отставания развития (около 20% случаев среди недифференцированной, сцепленной с полом случаев) и состояний аутистического спектра (до 7% случаев среди детей с аутизмом) у мальчиков.

Несмотря на то, что чаще синдромом ломкой Х-хромосомы наблюдается у мальчиков, заболевание также может развиваться и у пациентов женского пола, но в более легких формах. Более легкое течение синдрома Мартина-Белл у девочек обусловлено протекторным действием второй Х-хромосомы в женском кариотипе.

Распространенность данной патологии составляет 1 на 3000 среди мальчиков и 1 на 6000 среди девочек.

Развитие синдрома Мартина-Белл связано с увеличением количества CGG-повторов в промоутерной части гена FMR1, расположенном на Х-хромосоме. В норме количество повторов может варьировать в пределах 5-54. Количество повторов в пределах 54-199 не приводит к развитию синдрома Мартина-Белла (премутация), однако повышает риск развития заболевания в следующих поколения, а также связано с первичной яичниковой недостаточностью у женщин и синдрома тремор/атаксии у мужчин.

Экспансия более 200 повторов приводит к транскрипционному «молчанию» гена FMR1 и ингибированию синтеза белка FMRP, который участвует синаптической пластичности головного мозга и нейрогенезе.

Главным клиническим проявлением синдрома является нарушение интеллектуального развития (у большинства лиц мужского пола IQ не превышает 50 баллов). У детей наблюдаются нарушения речи, состояния аутистического спектра, которые проявляется в затруднении коммуникации и социального взаимодействия.

Для синдрома Мартина-Белла характерно развитие высокой социальной тревожности, возникают трудности при удержании глазного контакта, развитие стереотипных движений руками (чаще всего наблюдаются ручные стереотипии в виде хлопанья в ладоши и махов рук «как крылышками»).

Для больных с синдромом ломкой Х-хромосомы характерно также черепно-лицевой дисформизм: большие оттопыренные уши, высокое арочное небо, удлиненное лицо, широкий лоб. Кроме этого, у пациентов данной группы чаще наблюдается судорожный синдром, гипотония мышц, ортопедические нарушения, макроорхидизм. Однако около 25% случаев синдром Мартина-Белла проявляются «несиндромально» с наличием только отставания развития.

 Интерпретация

Диагностика синдрома ломкой Х-хромосомы основана на выявлении экспансии CGG-триплетных повторов в гене FMR1, располагающемся на Х-хромосоме, а также подтверждения аберрантного паттерна метилирования гена FMR1 у мальчиков.

У здоровых людей число CGG -повторов в гене FMR1 колеблется от 5 до 54. Если количество повторов превышает 200, развивается нарушение синтеза белка FMRP, что приводит к развитию синдрома Мартина-Белл и появлению клинических симптомов заболевания.  

В том случае, если количество повторов находится в интервале от 55 до 200, развивается состояние премутации. При этом заболевание не проявляется в типичной форме, будет развиваться легкий фенотип, и нарушения развития будут достаточно мягкими. Однако стоит отметить, что в случае носительства премутации при формировании половых клеток количество повторов может увеличиваться, что будет приводить к возникновению высокой вероятности рождения ребенка с синдромом ломкой Х-хромосомы. У части носительниц премутации развивается первичная недостаточность яичников. Кроме того, в 33% случаев носительства премутации мужчиной и в 10% случаев носительства премутации женщиной развивается синдром тремора/атаксии, ассоциированного с ломкой Х-хромосомой. На рисунке 1 приведена клиническая значимость количества CGG-повторов для диагностики синдрома Мартина-Белла.

   Связь количества повторов в гене FMR1 и клинических проявлений  

Количество CGG-повторов
Диагноз
5-54
Диагноз синдром Мартина-Белла исключен
55-199
Состояние премутации (возможно мягкое течение заболевания или развития первичной яичниковой недостаточности и синдрома тремора/атаксии)
Больше 200
Диагноз синдром Мартина-Белла подтвержден

Цена исследования
2 650 ₽
Использованная литература:
1. Corey T. Watson, Tomas Marques-Bonet, Andrew J. Sharp, and Heather C. Mefford. The Genetics of Microdeletion and Microduplication Syndromes: An Update. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2014 15: 215–244.
2. Claudia Ciaccio, Laura Fontana, Donatella Milani, Silvia Tabano, Monica Miozzo and Susanna Esposito. Fragile X syndrome: a review of clinical and molecular diagnoses. Ciaccio et al. Italian Journal of Pediatrics (2017) 43:39
3. Jacque P. K. Ip, Nikolaos Mellios, Mriganka Sur. Rett syndrome: insights into genetic, molecular and circuit mechanisms. Nature Reviews Neuroscience volume 19, pages 368–382 (2018).

Похожие материалы

Диагностика ахондроплазии (ген FGFR3) 
Код ПМУ:
01.02.15.1615
Ср. срок выполнения теста:
1 рабочих дня
Диагностика гипохондроплазии (ген FGFR3) 
Код ПМУ:
01.02.15.1610
Ср. срок выполнения теста:
1 рабочих дня
Исследование изогемагглютининов (анти-А, анти-В)
Код ПМУ:
01.02.15.1725
Ср. срок выполнения теста:
1 рабочих дня
Меню