Показания:
- Подозрение на синдром Мартина-Белл;
- Когнитивные и нейропсихические нарушения (отставание в развитии, синдром дефицита внимания, гиперактивность);
- Задержка психоречевого развития с элементами аутизма;
- Черепно-лицевой дисморфизм (вытянутое лицо, большие оттопыренные уши, выступающий подбородок, широкий лоб, высокое небо);
- Раннее выявление заболевания у родственников;
- Дифференциальный диагноз отставания развития;
- Планирование семьи.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Количество CGG-повторов в гене FMR1 Метод измерения:
Фрагментный анализ Единицы измерения:
Количество CGG-повторов в гене FMR1
Синдром Мартина-Белл, или синдром ломкой Х-хромосомы, является наиболее распространенной моногенной причиной отставания развития (около 20% случаев среди недифференцированной, сцепленной с полом случаев) и состояний аутистического спектра (до 7% случаев среди детей с аутизмом) у мальчиков.
Несмотря на то, что чаще синдромом ломкой Х-хромосомы наблюдается у мальчиков, заболевание также может развиваться и у пациентов женского пола, но в более легких формах. Более легкое течение синдрома Мартина-Белл у девочек обусловлено протекторным действием второй Х-хромосомы в женском кариотипе.
Распространенность данной патологии составляет 1 на 3000 среди мальчиков и 1 на 6000 среди девочек.
Развитие синдрома Мартина-Белл связано с увеличением количества CGG-повторов в промоутерной части гена FMR1, расположенном на Х-хромосоме. В норме количество повторов может варьировать в пределах 5-54. Количество повторов в пределах 54-199 не приводит к развитию синдрома Мартина-Белла (премутация), однако повышает риск развития заболевания в следующих поколения, а также связано с первичной яичниковой недостаточностью у женщин и синдрома тремор/атаксии у мужчин.
Экспансия более 200 повторов приводит к транскрипционному «молчанию» гена FMR1 и ингибированию синтеза белка FMRP, который участвует синаптической пластичности головного мозга и нейрогенезе.
Главным клиническим проявлением синдрома является нарушение интеллектуального развития (у большинства лиц мужского пола IQ не превышает 50 баллов). У детей наблюдаются нарушения речи, состояния аутистического спектра, которые проявляется в затруднении коммуникации и социального взаимодействия.
Для синдрома Мартина-Белла характерно развитие высокой социальной тревожности, возникают трудности при удержании глазного контакта, развитие стереотипных движений руками (чаще всего наблюдаются ручные стереотипии в виде хлопанья в ладоши и махов рук «как крылышками»).
Для больных с синдромом ломкой Х-хромосомы характерно также черепно-лицевой дисформизм: большие оттопыренные уши, высокое арочное небо, удлиненное лицо, широкий лоб. Кроме этого, у пациентов данной группы чаще наблюдается судорожный синдром, гипотония мышц, ортопедические нарушения, макроорхидизм. Однако около 25% случаев синдром Мартина-Белла проявляются «несиндромально» с наличием только отставания развития.
Диагностика синдрома ломкой Х-хромосомы основана на выявлении экспансии CGG-триплетных повторов в гене FMR1, располагающемся на Х-хромосоме, а также подтверждения аберрантного паттерна метилирования гена FMR1 у мальчиков.Интерпретация
У здоровых людей число CGG -повторов в гене FMR1 колеблется от 5 до 54. Если количество повторов превышает 200, развивается нарушение синтеза белка FMRP, что приводит к развитию синдрома Мартина-Белл и появлению клинических симптомов заболевания.
В том случае, если количество повторов находится в интервале от 55 до 200, развивается состояние премутации. При этом заболевание не проявляется в типичной форме, будет развиваться легкий фенотип, и нарушения развития будут достаточно мягкими. Однако стоит отметить, что в случае носительства премутации при формировании половых клеток количество повторов может увеличиваться, что будет приводить к возникновению высокой вероятности рождения ребенка с синдромом ломкой Х-хромосомы. У части носительниц премутации развивается первичная недостаточность яичников. Кроме того, в 33% случаев носительства премутации мужчиной и в 10% случаев носительства премутации женщиной развивается синдром тремора/атаксии, ассоциированного с ломкой Х-хромосомой. На рисунке 1 приведена клиническая значимость количества CGG-повторов для диагностики синдрома Мартина-Белла.
Связь количества повторов в гене FMR1 и клинических проявлений
|
Количество CGG-повторов |
Диагноз |
|---|---|
|
5-54 |
Диагноз синдром Мартина-Белла исключен |
|
55-199 |
Состояние премутации (возможно мягкое течение заболевания или развития первичной яичниковой недостаточности и синдрома тремора/атаксии) |
|
Больше 200 |
Диагноз синдром Мартина-Белла подтвержден |
Теги:
FMR1, синдром ломкой Х-хромосомы, синдром Мартина - Белл, синдром FX, FMR1-Related Disorders, fragile X syndrome, FraX, FXS, Цена анализа
3 500 ₽
Использованная литература:
1) Ciaccio C, Fontana L, Milani D, Tabano S, Miozzo M, Esposito S. Fragile X syndrome: a review of clinical and molecular diagnoses. Ital J Pediatr. 2017 Apr 19;43(1):39.
2) Hagerman RJ, Berry-Kravis E, Hazlett HC, Bailey DB Jr, Moine H, Kooy RF, Tassone F, Gantois I, Sonenberg N, Mandel JL, Hagerman PJ. Fragile X syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2017 Sep 29;3:17065.
3) Reches A. Fragile X Syndrome: Introduction. Methods Mol Biol. 2019;1942:3-10.
4) Stone WL, Basit H, Shah M, Los E. Fragile X Syndrome. 2023 Oct 28. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–. PMID: 29083768.