Показания:
Подозрение на фенилкетонурию у ребенка по данным скрининга или клиническим данным
- Оценка риска рождения ребёнка с фенилкетонурией в семье (планирование семьи)
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется Исследуемые показатели:
Частые патогенные варианты p.Arg408Trp и p.Arg261Gln в гене PAH Метод измерения:
Секвенирование Единицы измерения:
Качественное исследование Фенилкетонурия (ФКУ) – моногенное заболевание из группы наследственных болезней обмена веществ, обусловленное нарушением обмена незаменимой аминокислоты фенилаланина, поступающей в организм человека с белковой пищей. Частота выявления ФКУ в российской популяции составляет 1:7000.
Поскольку фенилаланин поступает в организм с белковой пищей, у новорожденных нет типичных клинических проявлений, которые позволили бы сразу выявить заболевание и при рождении ребенок с этим заболеванием выглядит абсолютно здоровым. По этой причине диагностика проводится массово всем детям сразу после рождения. Однако поступление фенилаланина с пищей (в т.ч. с материнским молоком) вызывает манифестацию заболевания уже в первом полугодии жизни, а в дальнейшем приводит к тяжелым нарушениям умственного и физического развития.
Вследствие метаболического блока фенилаланин не преобразуется в тирозин и активируются побочные пути обмена фенилаланина, в организме происходит накопление его токсичных производных — фенилпировиноградной и фениломолочной кислот, которые в норме практически не образуются. Кроме того, образуются также почти полностью отсутствующие в норме фенилэтиламин и ортофенилацетат, избыток которых оказывает токсическое действие на центральную нервную систему.
Ранними проявлениями болезни (2-6 месяцев) могут быть вялость ребенка и отсутствие интереса к окружающему, иногда – гиперактивность и беспокойство, тошнота и рвота, запах плесени от мочи и кожи («мышиный» запах), нарушение мышечного тонуса (чаще мышечная гипотония), высыпания, экзема, сухость и шелушение кожи.
Типичные поздние признаки (после 6 месяцев) включают отставание в умственном и физическом развитии, судороги, экзематозные изменения кожи и др. Развивается фенилпировиноградная олигофрения.
Для детей с фенилкетонурией характерны голубые глаза, светлая кожа и волосы, потому что фенилаланин не может превращаться в пигмент, который отвечает за цвет волос, кожи и глаз (меланин).
Классическая фенилкетонурия (I типа) диагностируется в 98% случаев и обусловлена аберрациями в гене РАН, кодирующем фермент фенилаланин-4-гидроксилазу (ФАГ), что приводит к накоплению в организме фенилаланина и его токсичных метаболитов. Наследуются аутосомно-рецессивно.
«Атипичные формы ФКА» (устаревший термин) сейчас принято называть «BH–дефицитными гиперфенилаланемиями (ГФА)», они могут быть вызваны аберрациями в генах PTS, QDPR, GCH1, PCBD, SPR, DNAJC12. Суммарная частота встречаемости – не более 1-2% от всех случаев гиперфенилаланемии.
Основополагающим фактором в лечении классической фенилкетонурии является соблюдение строгой диеты, ограничивающей поступление белка в организм. Запрещено употребление мяса, молока и молочных продуктов, макаронных изделий, шоколада и другие продукты с высоким содержанием фенилаланина. Недостающее количество белка восполняется за счет специализированных лечебных продуктов - смеси аминокислот, частично или полностью лишенных фенилаланина, и малобелковых продуктов питания.
Классическая фенилкетонурия – одно из немногих наследственных метаболических заболеваний, проявления которого можно полностью устранить путём своевременной диагностики и диетотерапии.
Определить риски появления фенилкетонурии можно еще до зачатия ребенка (преконцепционная диагностика), для этого обеим родителям необходимо пройти генетическое обследование на носительство частых патогенных вариантов в гене РАН.
Поскольку ФК наследуются аутосомно-рецессивно, аберрация клинически проявляется только в гомозиготном состоянии или в случаях сложных гетерозигот, тогда, когда обе копии гена, расположенные на гомологичных хромосомах, являются повреждёнными. Для проявления заболевания аберрация должна быть унаследована от обоих родителей (в этом случае родители являются гетерозиготами по данному гену).
Частота гетерозиготного носительства аберраций в гене PAH достаточно высока и составляет среди здорового населения РФ в среднем 1:35 [3], по другим данным - 1:31 или 3,2 % [4], частота аберрации R408W – 1:42 – 1:47 человек [5].
Существуют популяционные и этнические различия частоты встречаемости патогенных вариантов, в России наиболее частыми являются: R408W (62,3–63,6%), P281L (2,7–4,95%), IVS10-11G>A (4,1%), R261Q (3,3–8,2%), R158Q (1,65–4,3%), IVS12+1G>A (1,85–2,3%), R252W (1,8%) [5]. Всего на сегодняшний день описано свыше 400 аберраций в гене PAH, большинство из которых являются очень редкими.
Цена анализа
3 950 ₽
Использованная литература:
1) Классическая фенилкетонурия и другие виды гиперфенилаланинемии. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2020 г.
2) Бушуева Т.В. Диагностика и лечение фенилкетонурии: возможности и перспективы. Российский педиатрический журнал. 2018; 21(5): 306-311.
3) Курилова О.В., Климушина М.В., Киселева и соавт. Частота гетерозиготного носительства вариантов нуклеотидной последовательности гена PAH, ассоциированных с развитием фенилкетонурии, в популяционном исследовании ЭССЕ-Вологда. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2021;39(2):38‑45. https://doi.org/10.17116/molgen20213902138
4) Абрамов Д. Д., Кадочникова В. В., Якимова Е. Г. и соавт. Высокая частота носительства в российской популяции мутаций гена CFTR, ассоциированных с муковисцидозом, и мутаций гена PAH, ассоциированных с фенилкетонурией // Вестник РГМУ. 2015. №4.
5) Волгина С.Я., Яфарова С.Ш., Клетенкова Г.Р. Фенилкетонурия у детей: современные аспекты патогенеза, клинических проявлений, лечения. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017;62(5):111-118. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2017-62-5-111-118