- Лабораторное подтверждение синдрома гипервязкости;
- Ретинопатия с расширением, тромбозом вен, отёком диска зрительного нерва;
- Макроглобулинемия Вальденстрёма;
- Множественная миелома и другие моноклональные гаммапатии;
- Криоглобулинемия I и II типа.
Реологические свойства крови зависят от характеристик её компонентов, которые включают белки, форменные элементы, липиды и холестерин. Качественные и количественные изменения компонентов могут приводить к изменению вязкости крови. Выраженные нарушения реологии сопровождаются клиническими и лабораторными признаками синдрома гипервязкости, требующего терапевтической коррекции.
Цельная кровь представляет собой неньютоновскую (вязкость зависит от скорости сдвига), псевдопластичную (вязкость уменьшается при увеличении напряжения сдвига), вискоэластичную (вязкость уменьшается при движении жидкости) и тиксотропную жидкость (вязкость уменьшается от механического воздействия). Преобладающим типом клеточных элементов являются эритроциты, поэтому вязкость цельной крови в большей мере зависит от гематокрита, в то время как лейкоциты и тромбоциты, как правило, не оказывают значительного влияния на реологию. Повышение гематокрита более 50% приводит к быстрому появлению клинических проявлений гипервязкости.
При полицитемии, лейкозах, тяжёлой дыхательной недостаточности, серповидно-клеточной анемии гипервязкость цельной крови обусловлена высоким содержанием форменных элементов, поэтому вязкость плазмы/сыворотки остаётся пределах нормы. Гипервязкость, обусловленная высоким содержанием или изменением свойств плазменных белков или липидов, сохраняется после устранения форменных элементов: в сыворотке и плазме. В редких случаях гипервязкость крови может возникнуть при низком гематокрите, гипопротеинемии, гипофибринемии и гипертермии.
Причины повышения вязкости сыворотки/плазмы крови
Сыворотка и плазма крови, как и вода, представляют собой ньютоновские жидкости (касательное напряжение и градиент скорости линейно зависимы), то есть их вязкость зависит только от температуры, давления и молекулярного состава вещества. Гипергаммаглобулинемия является наиболее частой причиной гипервязкости сыворотки/плазмы крови. Вязкость крови возрастает как при моноклональной, так и при поликлональной гипергаммаглобулинемиях, однако, причиной клинического синдрома гипервязкости чаще становятся моноклональные иммуноглобулины. Поликлональная гипергаммаглобулинемия с гипервязкостью обычно является проявлением серопозитивных аутоиммунных заболеваний, в частности, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, синдрома Шегрена, хронического гепатита. Моноклональная гипергаммаглобулинемия с гипервязкостью обусловлена наличием моноклональных гаммапатий с высоким сывороточным содержанием парапротеина, его полимеризацией и агрегацией.
Макроглобулинемия Вальденстрёма, при которой в сыворотке больных циркулируют макромолекулы IgM в больших количествах, обуславливает 80-90% всех случаев клинико-лабораторного синдрома гипервязкости. Наличие большого числа циркулирующих иммунных комплексов при поликлональных и моноклональных гаммапатиях является дополнительным фактором, способствующим повышению вязкости сыворотки крови.
Таблица 1. Заболевания, которые приводят к синдрому гипервязкости
Заболевания |
Вязкость сыворотки/плазмы |
Вязкость цельной крови |
---|---|---|
Моноклональные гаммапатии |
||
|
Повышена | Повышена |
Поликлональные гаммапатии |
||
|
Повышена | Повышена |
Инфекции |
||
|
Повышена |
Повышена |
Другие гематологические заболевания (патология форменных элементов крови) |
||
|
В норме или снижена | Повышена |
Вторичные полицитемии |
||
|
В норме или снижена |
Повышена |
Другие причины
|
||
Гиперлипидемия | Повышена | Повышена |
Ятрогенные (внутривенные иммуноглоублины, диуретики, оральные контрацептивы, рентгеноконтрастные препараты) |
В норме или повышена |
Повышена |
Клинические проявления синдрома гипервязкости
Наиболее часто у пациентов с гипервязкостью развивается клиническая триада:
-
Кровоточивость: экхимозы, носовые кровотечения, кровоизлияния на слизистых, постоперационные кровотечения;
-
Офтальмологические проявления: сужение поля зрения, снижение остроты зрения, диплопия, нистагм, а при исследовании глазного дна обнаруживают расширение вен сетчатки, кровоизлияния, тромбоз вен сетчатки.
-
Неврологические проявления: головные боли, головокружение, атаксия, парестезии, хорея, нарушение слуха, нарушения сознания (ступор, кома), судорожные припадки, психотические расстройства.



Рисунок 1. A. Глазное дно без патологии; B. Глазное дно больного макроглобулинемией Вальденстрёма с ретинопатией, ассоциированной с синдромом гипервязкости. Тонкая стрелка – кровоизлияние, курсоры – отёк диска зрительного нерва, толстые стрелки – расширение вен.
Сердечно-сосудистые осложнения синдрома гипервязкости включают гипертонию, застойную сердечную недостаточность, инфаркт, ишемические атаки. Как правило, выраженные клинические проявления развиваются, когда значение сывороточной вязкости превышает 3 мПаск*с. Специалисты клиники Майо рекомендуют проводить оценку вязкости сыворотки крови у больных с моноклональными гаммапатиями при содержании парапротеина IgM выше 40 г/л, IgA выше 50 г/л, IgG выше 60 г/л. В некоторых случаях показатель вязкости сыворотки крови лучше коррелирует с клиническими симптомами, чем концентрация парапротеина, тест может использоваться совместно с иммунофиксацией для мониторинга гаммапатий и при определении показаний к плазмаферезу.
Лабораторная диагностика
С физической точки зрения вязкость крови, которая движется по сосуду, определяется различием скоростей смещения прилегающих слоёв жидкости. Мерой градиента смещения является скорость сдвига (shear rate) – показатель, показывающий разницу смещения двух точек, разделённый на расстояние между ними. Принцип метода ротационной вискозиметрии заключается в измерении силы, действующей на ротор (вращающий момент) во время его вращения с постоянной угловой скоростью (скорость вращения) в жидкости. Ротационные вискозиметры используются для измерения вязкости ньютоновских и неньютоновских жидкостей. В шпиндельном вискозиметре вязкость определяют с помощью вращающегося шпинделя, помещенного в жидкость. Значения вязкости рассчитываются с использованием коэффициентов пересчета исходя из показаний прибора при данной скорости вращения.
Рисунок 2. Физическая природа вязкости при ламинарном движении жидкости. F – сила, необходимая для пластины с площадью А для движения верхнего слоя жидкости со скоростью V0. Чем выше вязкость вещества, тем ниже будет скорость смещения каждого последующего слоя – V1, V2и т.д. Ссылка на источник.
Референсные значения:
- 1,01-1,35мПаск*с - норма;
- >1,35 мПаск*с - повышение.
Интерпретация:
- Вязкость - 1,01-1,35 мПаск*с
Вязкость сыворотки крови в пределах нормы. Отсутствие повышения вязкости сыворотки крови с большой вероятностью исключает синдром гипервязкости, который в 85% случаев является клиническим проявлением макроглобулинемии Вальденстрёма, реже – других парапротеинемий, дислипидемии или воспалительных заболеваний. Отрицательный результат теста не исключает те формы синдрома гипервязкости, которые вызваны увеличением количества клеток в кровотоке: при полицитемии, лейкозах, тяжёлой дыхательной недостаточности или серповидно-клеточной анемии. Как правило, вязкость сыворотки крови повышается при избыточном количестве белка, особенно моноклональных или поликлональных иммуноглобулинов. При значительном повышении возникает синдром гипервязкости, который включает неврологические проявления, нарушения зрения, кровоточивость и склонность к тромбозам мелких сосудов. Для дополнительного обследования может быть рекомендовано определение парапротеинов, концентрации фибриногена, определение основных липидных фракций, выявление криоглобулинов и определение свободных лёгких цепей иммуноглобулинов.
- Вязкость >1,35 мПаск*с
Повышение вязкости сыворотки крови увеличивает клиническую вероятность возникнования синдрома гипервязкости, который в 85% случаев является клиническим проявлением макроглобулинемии Вальденстрёма, а также встречается при множественной миеломе (особенно класса IgA и IgG3), ревматических, инфекционных заболеваниях, дислипидемии и сердечно-сосудистых заболеваниях. Как правило, вязкость сыворотки крови повышается при избыточном количестве белка, особенно моноклональных иммуноглобулинов, обладающих большим размером, склонностью к полимеризации и агрегации. Кроме того, высокая вязкость может быть вызвана избытком поликлональных иммуноглобулинов, липопротеинов, фибриногена и других белков. При значительном повышении возникает синдром гипервязкости, который включает неврологические проявления, нарушения зрения, кровоточивость и склонность к тромбозам мелких сосудов. Тест определения вязкости сыворотки крови не является диагностическим, для дополнительного обследования может быть рекомендовано определение парапротеинов, исследование фибриногена, определения фракций липопротеидов, выявление криоглобулинов и определение свободных лёгких цепей иммуноглобулинов.