Диагностика парапротеинемий: множественная миелома, болезнь легких цепей, амилоидоз, болезнь Вальденстрема, моноклональная гаммапатия неясного значения (MGUS)
Парапротеины являются первыми описанными опухолевыми маркерами, т.е. отражают объем опухоли. Как и другие онкомаркеры парапротеины встречаются как при онкологических и так и патологических процессов, отражая нарушенное функционирование иммунной системы. Наблюдается увеличение встречаемости с возрастом; в бессимптомной популяции большинство случаев представлено гаммапатии неясного значения. Значение обнаружения парапротеинемии (ПП) в популяции приведено ниже:
|
Характеристика процесса |
Состояние |
Вероятность (% ) при ПП |
|---|---|---|
|
Злокачественные процессы |
Миелома |
61 % |
|
Лимфома |
5 % |
|
|
Макроглобулинемия |
4 % |
|
|
Плазмацитома |
3 % |
|
| ХЛЛ | 1 % | |
|
Не злокачественные |
Амилоидоз |
2 % |
|
Моноклональный РФ/криоглобулинемия |
2 % |
|
|
Периферическая нейропатия |
1 % |
|
|
Асимптоматические |
MGUS (без прогресса за 5 лет) |
18 % |
|
Транзиторное (пожилой возраст) |
1 - 3 % |
Парапротеин может быть выявлен в сыворотке крови с помощью электорофореза белков сыворотки, количественного определения основных классов иммуноглобулинов сыворотки, а также с помощью метода иммунофиксации. Несомненным преимуществом выполняемого нами метода является проведение одновременного анализа сыворотки и мочи..
Особую важность в дифференциальной диагностике злокачественных и доброкачественных состояний является обнаружение фрагментов иммуноглобулинов, которые секретируются злокачественными клетками. Фрагменты иммуноглобулинов (легкие цепи) могут быть обнаружены в моче благодаря концентрирующему эффекту, но обычно не определяются при электрофорезе белков сыворотки. Таким фрагментом иммуноглобулина является белок Бенс-Джонса (ББД), представляющий агрегаты легких цепей иммуноглобулинов. При доброкачественных парапротеинемиях ББД в моче не обнаруживается, что позволяет использовать его выявление в качестве основного метода скрининга миеломы.
|
Множественная миелома |
(% среди ПП) |
Концентрации Ig сыворотки |
|---|---|---|
|
Миелома IgG |
55 % |
Более 30 г/л |
|
Миелома IgA |
15 % |
Более 15 г/л |
|
Макроглобулинемия Вальденстрема(IgM) |
2 %(у пожилых) |
Более 20 г/л |
| Миелома IgEи IgD |
< 1 % |
IgE~10 г/л, IgD~14 г/л |
|
Биклональная миелома |
2,5 % |
|
|
Болезнь легких цепей (часто AL-амилоидоз) |
20 % |
Секреция ББД (>0,1 гр за 24 часа)
Гипогаммаглобулинемия |
|
Болезнь тяжелых цепей альфа/гамма/мю |
< 1 % |
Гипергаммаглобулинемия |
|
Несекретирующая/ солитарная плазмацитома |
5 % |
Гипогаммаглобулинемия, Определение бета2 микроглобулина |
|
Гаммапатия неясного значения / транзиторная |
Парапротеин менее 10 г/л, ББД отсутствует |
Тест 01.02.15.341 Легкие цепи иммуноглобулинов каппа и лямбда в сыворотке крови
При миеломе легкие цепи иммуноглобулинов отражают синтез парапротеина при большинстве типов парапротеинемий. Концентрация в крови может оставаться нормальной, но обычно повышена. Целесообразно подсчитать суточную экскрецию свободных легких цепей в моче. Для каппа цепи в норме она меньше чем 0,1 гр за 24 часа.. Увеличение свидетельствует о высокой вероятности парапротеинемии и требует обследования с помощью иммунофиксации.
Тест 01.02.15.421 Скрининг парапротеинемий методом иммунофиксации с в сыворотке крови (количественная оценкая парапротеина)
Данный метод представляет разновидность иммунофиксации, при которой белки сыворотки разделяются с помощью электрофореза, а на отдельной электрофоретической дорожке проводится иммунофиксация с антисывороткой направленной против тяжелых цепей IgG, IgM, IgA и легких цепей иммуноглобулинов. При наличии подозрения на присутсвие парапротеина (моноклональной полосы) в электрофореграмме, скрининговый иммунофиксационный метод позволяет обнаружить наличие парапротеина и расчитать его количество. Благодаря низкой цене метод скрининга более удобен для обследования как в целях дифференциальной диагностики парапротеинемий, так и наблюдения за динамикой парапротеина на фоне лечения моноклональных гаммапатий.
Выявление белка Бенс-Джонса позволяет отличить моноклональную гаммапатию невыясненного значения и злокачественную парапротеинемию на фоне онкогематологических заболевания, с высокой вероятностью диагностирует миелому легких цепей. Позволяет оценить содержание легких цепей (и их аггрегатов) в моче.
Тест 01.02.15.651 Скрининг гаммапатий в сыворотке и моче (два материала)
Комбинированное исследование позволяет исключить диагноз парапротеинемии (и моноклональной гаммапатии) при неясной клинической картине.
В процессе этого метода белки сыворотки и мочи одновременно разделяются с помощью электрофореза и окрашиваются соотвествующими антисыворотками. Проводится денситометриеская оценка моноклонального компонета (парапротеина) и определяется его содержанию в г/л. Вероятность множественной миеломы значительно повышается при определении парапротеина более 3 гр/л. Тест позволяет одновременно сопоставить клональность иммуноглобулинов в сыворотке и моче.
Тест 01.02.15.645 Типирование белка Бенс-Джонса с помощью иммунофиксации (разовая и суточная моча)
Исследование позволяет определить наличие и типировать белок Бенс-Джонса в моче с панелью специфических антисывороток.