Антифилаггриновые антитела методом нРИФ

К антифилаггриновым антителам относят антикератиновые антитела (АКА) и антиперинуклеарный фактор (АПФ). Они являются специфическими серологическими маркерами ревматоидного артрита (РА) и используются для ранней диагностики, оценки активности и прогноза данного заболевания. Антифилаггриновые антитела относятся к группе антицитруллиновых антител. Встречаемость АКА и АПФ при РА по данным разных исследователей колеблется от 30 до 80%. Среди других антител, встречающихся при РА, они занимают особое место в связи с их высокой специфичностью при РА, достигающей 90–99%. Антифилаггриновые антитела являются независимым серологическим маркером заболевания, так как их содержание у больных РА не коррелирует с титрами РФ и других аутоантител. Наличие антифилаггриновых антител является предиктором развития эрозивного артрита в будущем.

Антигеном этих антител является цитруллинированный белок про-филаггрин/филлагрин, представляющий собой один из белков цитоскелета эпителиоцитов. Антигенные свойства филлагрина обуславливает цитруллинизация. Превращение аминокислоты аргинин в аминокислоту цитруллин – процесс, происходящий в норме под воздействием специальных дезаминаз. По-видимому, цитруллинированию подвергаются белки, предназначенные для дальнейшей деградации. В этой связи процесс цитруллинирования рассматривается как один из этапов апоптоза (запрограммированной гибели клеток). У большинства людей цитруллинированные белки удаляются из организма, однако у некоторых генетически предрасположенных индивидуумов их процесс удаления нарушен, что приводит к образованию аутоантител, запускающих воспалительный процесс.

АКА и АПФ обнаруживаются в сыворотке крови и синовиальной жидкости больных РА. Причиной появления антицитруллиновых антител при ревматоидном артрите является высокая активность нейтрофильного фермента PAD в синовиальной мембране пораженных суставов. В результате воспаления в белках синовиальной оболочки и фибрине образуется множество остатков цитруллина, которые становятся мишенью аутоантител.

В отличие от цитруллинированных виментина, фибрина и энолазы, цитруллинированный филаггрин (и в целом филаггрин) не встречается в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом. В синовиальной жидкости мишенью для антител к цитруллинированным антигенам являются цитруллинированные формы альфа- и бета- цепей фибрина. Предполагается, что накопление цитруллинированного фибрина и локальная продукция антител к цитруллинированным пептидам могут участвовать в механизмах поддержания местного воспалительного процесса.

Антикератиновые антитела выявляются у 45% пациентов с серопозитивным ревматоидным артритом, при серонегативном артрите чувствительность составляет около 20-30%. Выявление антикератиновых антител обладает высокой специфичностью, составляющей 90-95%. По сравнению с ревматоидным фактором, для АКА характерна более высокая специфичность (88–99%), при более низкой чувствительности (40–60%). Для сравнения: специфичность ревматоидного фактора в отношении ревматоидного артрита составляет 66 %.

Выявление антикератиновых антител важно для ранней диагностики ревматоидного артрита. Их присутствие может предшествовать клиническим проявлениям заболевания – в ретроспективных исследованиях на замороженных пробах сыворотки показано, что в четверти случаев АКА можно выявить за 5 лет и менее до дебюта ревматоидного артрита, в 10% случаев – за 5 - 9 лет, в 8% случаев – за 10 и более лет. Среди пациентов с установленным ревматоидным артритом присутствие АКА ассоциировано с тяжестью эрозивных поражений суставов, высокой концентрацией циркулирующих иммунных комплексов и риском быстрой инвалидизации.

Антиперинуклеарный фактор. Чувствительность АПФ при РА составляет 53–68%, специфичность – 91–95%. АПФ и другие антицитруллиновые антитела обнаруживаются у больных с высокой активностью заболевания, агрессивным течением РА и выраженным суставным синдромом, более высокими параметрами функциональной недостаточности, прогрессирующими рентгенологическими изменениями и резистентностью к базисной терапии.