Показания:
- Повышение уровня общего холестерина более 75 ммоль/л у взрослого, более 67 ммоль/л у ребенка;
- Повышение уровня липопротеинов низкой плотности более 49 ммоль/л у взрослого, более 40 ммоль/л у ребенка;
- Повышение уровня липопротеинов низкой плотности более 75 ммоль/л у кого-либо из родственников;
- Наличие сухожильных ксантом или липоидной дуги роговицы, в том числе у кого-либо из родственников;
- Ранние (в возрасте до 55 лет у мужчин и до 60 лет у женщин) сердечно-сосудистые заболевания атеросклеротического генеза: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, в том числе у кого-либо из родственников.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду). Исследуемые показатели:
Патогенные варианты 26 экзона гена APOB Метод измерения:
Секвенирование Единицы измерения:
Качественное исследование
Ген APOB расположен на коротком плече 2 хромосомы (2p24.1), включает в себя 29 экзонов (MIM: 107730) и кодирует белок APOB100, входящий в состав липопротеинов низкой плотности (ЛНП). APOB100 ответственен за связывание ЛНП с ЛНП-рецептором.
Большинство патогенных мутаций APOB относятся к миссенс-мутациям в рецептор-связывающем домене APOB100. Наиболее распространенный вариант в европейской популяции — замена аминокислоты аргинин на глутамин в положении 3527 (p.Arg3527Gln). Измененный APOB100 снижает аффинность ЛНП-рецептора к ЛПНП крови, что приводит к недостаточной их утилизации и повышенному отложению в тканях и сосудах. Мутация в гене APOB является второй по частоте причиной семейной гиперхолестеринемии (СГХС).
APOB-ассоциированная СГХС характеризуется развитием ранних (до 55 лет у мужчин, до 60 лет у женщин) сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза: стенокардии, инфаркта миокарда, атеросклероза сосудов нижних конечностей и брахиоцефальных артерий. При осмотре в 20-30% случаев можно выявить сухожильные ксантомы, ксантелазмы и липоидную дугу роговицы (имеет диагностическое значение, если выявляется до 45 лет). Лабораторными признаками СГХС является повышение общего холестерина > 7.5 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4.9 ммоль/л у взрослых или общего холестерина > 6.7 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4.0 ммоль/л у детей. Стоит отметить, что течение атеросклероза у пациентов с мутацией гена APOB менее агрессивное, чем у носителей мутации в гене LDLR.
Данное исследование позволяет идентифицировать наиболее распространенные мутации в 26 экзоне гена APOB.
Интерпретация
-
Выявление патогенной гетерозиготной аберрации в 26-ом экзоне гена APOB подтверждает диагноз гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии. Выявление двух мутаций подтверждает диагноз гомозиготной формы семейной гиперхолестеринемии.
- Отсутствие мутации в 26 экзоне гена APOB не исключает диагноз семейной гиперхолестеринемии. При отрицательном результате исследования рекомендуется выполнить расширенное исследование на поиск мутаций в гене LDLR и PCSK9.
Теги:
APOB100, семейная гиперхолестеринемия, наследственная гиперхолестеринемия, семейная гиперхолестеринемия IIa, гипербеталипопротеинемия, семейный дефект аполипопротеина В-100, липиды, атеросклероз, холестерин, липопротеины, АРОВ, Цена исследования
2 000 ₽
Использованная литература:
1. Близнюк С.А., Бубнова М.Г., Ежов М.В. Семейная гиперхолестеринемия: современное состояние проблемы и лечебно-профилактическая помощь. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020 19(5):2532. 2. Joep C. Defesche, Samuel S. Gidding, Mariko Harada-Shiba, Robert A. Hegele, Raul D. Santos, Anthony S. Wierzbicki. Familial hypercholesterolaemia. Nature Reviews Disease Primers volume 3, Article number: 17093 (2017) 3. Nordestgaard, B. G. et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur. Heart J. 34, 3478–3490 (2013).