Показания:
- Повышение уровня общего холестерина более 7,5 ммоль/л у взрослого, более 6,7 ммоль/л у ребенка;
- Повышение уровня липопротеинов низкой плотности более 4,9 ммоль/л у взрослого, более 4,0 ммоль/л у ребенка;
- Повышение уровня липопротеинов низкой плотности более 7,5 ммоль/л у кого-либо из родственников;
- Наличие сухожильных ксантом или липоидной дуги роговицы, в том числе у кого-либо из родственников;
- Ранние (в возрасте до 55 лет у мужчин и до 60 лет у женщин) сердечно-сосудистые заболевания атеросклеротического генеза: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, в том числе у кого-либо из родственников.
- Подозрение на семейную гиперхолестеринемию при отсутствии аберраций в генах LDLR и APOB
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду). Исследуемые показатели:
Патогенные варианты в 1, 3, 4, 7, 8, 12 экзонах гена PCSK9 Метод измерения:
Секвенирование Единицы измерения:
Качественное исследование PCSK9 (пропротеиновая конвертаза субтилизин/кексин тип 9, англ. proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) – белок, относящийся к семейству сериновых протеаз. PCSK9 кодируется геном, расположенным на коротком плече 1 хромосомы (1p32.3) и содержащим 13 экзонов (MIM: 607786). Главной функцией PCSK9 является связывание рецептора липопротеина низкой плотности (ЛНП) на поверхности гепатоцита. PCSK9, разрушая ЛНП-рецептор, не позволяет ему рециркулировать из клетки к поверхности клеточной мембраны. Это приводит к уменьшению количества ЛНП-рецепторов и, как следствие, увеличению ЛНП в крови. Патогенные варианты вызывают усиление функции PCSK9 и последующую ускоренную деградацию ЛНП-рецепторов. Большинство патогенных вариантов PCSK9 являются аберрациями, в результате которых измененный кодон начинает кодировать другую аминокислоту. Наиболее распространенный вариант в европейской популяции – замена аспарагиновой кислоты на тирозин в положении 374 (p.Asp374Tyr). Уровни ХС-ЛНП у носителей аберраций PCSK9 значительно варьируют от относительно умеренных до очень высоких. Кроме повышения ХС-ЛНП, в экспериментальных исследованиях показано, что PCSK9 непосредственно влияет на прогрессирование атеросклероза путем усиления эндотелиальной дисфункции и поддержания воспалительного процесса в атеросклеротически измененных сосудах. Аберрация в гене PCSK9 в редких случаях (<5%) является причиной семейной гиперхолестеринемии.
Семейная гиперхолестеринемия — аутосомно-доминантное генетическое заболевание, которое сопровождается стойким повышением уровня ХС-ЛНП, что обусловливает раннее и прогрессирующее течение атеросклероза. Первые проявления гетерозиготной формы приходятся на возраст до 55 лет у мужчин и до 60 лет у женщин, гомозиготной — до 20 лет. В большинстве случаев дебютом СГХС является стенокардия, инфаркт миокарда и внезапная сердечная смерть. Кроме этого, СГХС может клинически проявляться симптомами облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей (в особенности у курильщиков), а также, но с меньшей частотой, острым нарушением мозгового кровообращения (ТИА, инсульт).
При физикальном осмотре в 20-30% случаев обнаруживаются сухожильные ксантомы, которые чаще всего располагаются в области ахилловых сухожилий, разгибателей пальцев верхних и нижних конечностей, коленных и локтевых суставов. Ксантелазмы — отложения холестерина вокруг век — часто встречаются у пациентов с СГХС. Липоидная дуга роговицы также свидетельствует о наличии нарушения липидного обмена, но имеет диагностическое значение только, если выявляется в возрасте до 45 лет. Важно, что отсутствие перечисленных признаков не исключает диагноз СГХС.
PCSK-ассоциированная гиперхолестеринемия характеризуется повышением общего холестерина > 7.5 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4.9 ммоль/л у взрослых или общего холестерина > 6.7 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4.0 ммоль/л у детей. Уровень ХС-ЛНП при патогенных вариантах в гене PCSK9 ниже, чем у пациентов с патогенными вариантами в гене LDLR.
Данное исследование позволяет идентифицировать наиболее распространенные патогенные варианты в экзонах 1, 3, 4, 7, 8, 12 гена PCSK9. При отрицательном результате исследования рекомендуется выполнить расширенное исследование на поиск патогенных вариантов в генах LDLR и APOB.
Интерпретация
- Выявление гетерозиготной аберрации в экзонах 1, 3, 4, 7, 8, 12 гена PCSK9 подтверждает диагноз гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии. Выявление двух аберраций подтверждает диагноз гомозиготной формы семейной гиперхолестеринемии.
-
Отсутствие аберраций в экзонах 1, 3, 4, 7, 8, 12 гена PCSK9 не исключает диагноз семейной гиперхолестеринемии.
Теги:
Семейная гиперхолестеринемия, наследственная гиперхолестеринемия, семейная гиперхолестеринемия IIa, гипербеталипопротеинемия, липиды, атеросклероз, холестерин, ПСЦК9, ген PCSK9, Цена анализа
5 200 ₽
Использованная литература:
1) Ежов М.В., Бажан С.С., Ершова А.И. и соавт. Клинические рекомендации по семейной гиперхолестеринемии. Атеросклероз. 2019;15(1):58-98
2) Berberich, A.J., Hegele, R.A. The complex molecular genetics of familial hypercholesterolaemia. Nat Rev Cardiol 16, 9–20 (2019).
3) Defesche, J., Gidding, S., Harada-Shiba, M. et al. Familial hypercholesterolaemia. Nat Rev Dis Primers 3, 17093 (2017).
4) El Khoury P, Elbitar S, Ghaleb Y, Khalil YA, Varret M, Boileau C, Abifadel M. PCSK9 Mutations in Familial Hypercholesterolemia: from a Groundbreaking Discovery to Anti-PCSK9 Therapies. Curr Atheroscler Rep. 2017 Oct 17;19(12):49.
5) Маляревская О.В., Намитоков А.М., Кручинова С.В., Космачева Е.Д. Ингибиторы PCSK9: роль в снижении сердечно-сосудистой заболеваемости. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2022;3(2):32-40. https://doi.org/10.21886/2712-8156-2022-3-2-32-40