Цена анализа
2 200 ₽
Срок выполнения теста:
до 6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1525
Показания:
- Подозрение на спинальную мышечную атрофию на основе анамнеза и клинической симптоматики: гипотония, миодистрофия, снижение сухожильных рефлексов;
- Дифференциальная диагностика болезни моторных нейронов;
- Дифференциальная диагностика мышечной слабости;
- Семейный анамнез спинальной мышечной атрофии.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Гомозиготная делеция гена SMN1 Метод измерения:
ПЦР Единицы измерения:
Качественное исследование
Спинальная мышечная атрофия 5q представляет собой наследственное аутосомно-рецессивное неуклонно прогрессирующее нервно-мышечное заболевание, которое проявляется проксимальной мышечной слабостью и характеризуется дегенерацией нижних моторных нейронов, располагающихся в передних рогах спинного мозга и в ядрах ствола головного мозга. Распространенность заболевания составляет 1 на 6–10 тыс. новорожденных.
В подавляющем большинстве случаев (около 95%) 5q-СМА обусловлена гомозиготной делецией гена SMN1. Данный ген локализуется на 5 хромосоме (5q13.2) и кодирует белок выживаемости моторных нейронов (survival motor neuron – SMN). При гомозиготной делеции происходит выпадение наиболее нестабильных участков гена - 7-го или 7-8-го экзонов на обеих аллелях гена SMN1.
В результате гомозиготной делеции единственным источником белка выживаемости мотонейронов становится ген SMN2 - неактивная центромерная копия гена SMN1. Данный ген продуцирует лишь 10% полноразмерного и функционального белка SMN. При наличии гомозиготной делеции - ген SMN2 не способен компенсировать последствия делеций в SMN1. В норме белок SMN синтезируется повсеместно, однако особенно высокое содержание этого белка обнаруживается в головном и спинном мозге. SMN выступает в роли субъединицы SMN-комплекса при биосинтезе малых ядерных рибонуклеопротеиновых частиц (мяРНП; small nuclear ribonucleicparticles), участвующих в сплайсинге пре-мРНК. Дефицит белка SMN приводит к снижению синтеза мяРНП и нарушению механизмов сплайсинга, что приводит к дегенерации нижних моторных нейронов и обусловливает характерную для периферического паралича симптоматику: мышечную слабость и атрофию, наличие фасцикуляций, снижение сухожильных рефлексов.
Для 5q-СМА характерна слабость преимущественно в проксимальных группах мышц и поражение нижних конечностей в начале заболевания. Однако в связи с системной ролью белка SMN в клинической картине заболевания возможны также немоторные проявления. К примеру, частой сопутствующей патологией при 5q-СМА являются врожденные пороки сердца, контрактуры суставов, сколиоз.
Интерпретация:
Скрининг гомозиготной делеции основан на выявлении делеции экзона 7 гена SMN1, располагающегося на длинном плече 5 хромосомы и кодирующего белок выживаемости моторных нейронов. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, таким образом, риск рождения ребенка с 5q-СМА составляет 25% в случае, когда оба родителя являются носителями делеций.
Данное исследование не позволяет выявить носительство делеции гена SMN1 и не выявляет количество копий гена SMN2.
- Наличие гомозиготной делеции экзона 7 гена SMN1 (отсутствие обеих копий данного гена) подтверждает диагноз 5q-СМА.
-
Отсутствие гомозиготной делеции экзона 7 гена SMN1 в большинстве ситуаций исключает диагноз 5q-СМА, однако, в 5% случаев гетерозиготная делеция гена SMN1 может сопровождаться точечной аберрацией и вызывать заболевание. Данные случаи не детектируются описываем тестом.
Теги:
Спинальная мышечная атрофия, проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q, болезнь Верднига-Гоффмана, болезнь Дубовица, болезнь Кугельберга-Веландер, 5q-СМА, СМА, SMA, athrophy, миопатия, Цена анализа
2 200 ₽
Использованная литература:
1) Диль А.В., Назаров В.Д., Сидоренко Д.В., Лапин С.В., Эмануэль В.Л. Исследование особенностей генетических изменений гена SMN1 при спинальной мышечной атрофии 5q. Нервно-мышечные болезни. 2022;12(3):36-44.
2) Назаров В.Д., Черебилло К.К., Лапин С.В., Сидоренко Д.В., Девяткина Е.А., Мусонова А.К. и др. Детекция различных форм потери гена SMN1 с помощью набора для ПЦР-РВ. Вестник РГМУ. 2023; (3): 23–30.
3) Wirth B., Karakaya M., Kye M.J. et al. Twenty-five years of spinal muscular atrophy research: from phenotype to genotype to therapy, and what comes next. Ann Rev Genom Hum Genet 2020;21(1). https://doi.org/10.1146/annurev-genom-102319-103602
4) Butchbach M.E.R. Genomic variability in the survival motor neuron genes (SMN1 and SMN2): Implications for spinal muscular atrophy phenotype and therapeutics development. Int J Mol Sci 2021;22(15):7896-917. https://doi.org/10.3390/ijms22157896