Показания:
- Подозрение на спинальную мышечную атрофию на основе анамнеза и клинической симптоматики: гипотония, миодистрофия, снижение сухожильных рефлексов;
- Дифференциальная диагностика болезни моторных нейронов;
- Дифференциальная диагностика мышечной слабости;
- Семейный анамнез спинальной мышечной атрофии.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Гомозиготная делеция гена SMN1 Метод измерения:
ПЦР Единицы измерения:
Качественное исследование
Спинальная мышечная атрофия 5q представляет собой наследственное аутосомно-рецессивное неуклонно прогрессирующее нервно-мышечное заболевание, которое проявляется проксимальной мышечной слабостью и характеризуется дегенерацией нижних моторных нейронов, располагающихся в передних рогах спинного мозга и в ядрах ствола головного мозга. Распространенность заболевания составляет 1 на 6–10 тыс. новорожденных.
В подавляющем большинстве случаев (около 95%) 5q-СМА обусловлена гомозиготной делецией гена SMN1. Данный ген локализуется на 5 хромосоме (5q13.2) и кодирует белок выживаемости моторных нейронов (survival motor neuron – SMN). При гомозиготной делеции происходит выпадение наиболее нестабильных участков гена - 7-го или 7-8-го экзонов на обеих аллелях гена SMN1.
В результате гомозиготной делеции единственным источником белка выживаемости мотонейронов становится ген SMN2 - неактивная центромерная копия гена SMN1. Данный ген продуцирует лишь 10% полноразмерного и функционального белка SMN. При наличии гомозиготной делеции - ген SMN2 не способен компенсировать последствия делеций в SMN1. В норме белок SMN синтезируется повсеместно, однако особенно высокое содержание этого белка обнаруживается в головном и спинном мозге. SMN выступает в роли субъединицы SMN-комплекса при биосинтезе малых ядерных рибонуклеопротеиновых частиц (мяРНП; small nuclear ribonucleicparticles), участвующих в сплайсинге пре-мРНК. Дефицит белка SMN приводит к снижению синтеза мяРНП и нарушению механизмов сплайсинга, что приводит к дегенерации нижних моторных нейронов и обусловливает характерную для периферического паралича симптоматику: мышечную слабость и атрофию, наличие фасцикуляций, снижение сухожильных рефлексов.
Для 5q-СМА характерна слабость преимущественно в проксимальных группах мышц и поражение нижних конечностей в начале заболевания. Однако в связи с системной ролью белка SMN в клинической картине заболевания возможны также немоторные проявления. К примеру, частой сопутствующей патологией при 5q-СМА являются врожденные пороки сердца, контрактуры суставов, сколиоз.
Интерпретация:
Скрининг гомозиготной делеции основан на выявлении делеции экзона 7 гена SMN1, располагающегося на длинном плече 5 хромосомы и кодирующего белок выживаемости моторных нейронов. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, таким образом, риск рождения ребенка с 5q-СМА составляет 25% в случае, когда оба родителя являются носителями делеций.
Данное исследование не позволяет выявить носительство делеции гена SMN1 и не выявляет количество копий гена SMN2.
- Наличие гомозиготной делеции экзона 7 гена SMN1 (отсутствие обеих копий данного гена) подтверждает диагноз 5q-СМА.
-
Отсутствие гомозиготной делеции экзона 7 гена SMN1 в большинстве ситуаций исключает диагноз 5q-СМА, однако, в 5% случаев гетерозиготная делеция гена SMN1 может сопровождаться точечной мутаций и вызывать заболевание. Данные случаи не детектируются описываем тестом.
Теги:
Спинальная мышечная атрофия, проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q, болезнь Верднига-Гоффмана, болезнь Дубовица, болезнь Кугельберга-Веландер, 5q-СМА, СМА, SMA, athrophy, миопатия, Цена анализа
2 200 ₽
Использованная литература:
1. Владыкина А.В., Назаров В.Д., Краснов В.С., Королева Е.И., Федорова П.А., Мошникова А.Н., Мазинг А.В., Лапин С.В., Эмануэль В.Л., Руденко Д.И., Стучевская Ф.Р., Затаковенко С.М., Павлова Т.А., Алексеева Т.М., Голдобин В.В. Исследование диагностической значимости тяжелых цепей нейрофиламентов в цереброспинальной жидкости при боковом амиотрофическом склерозе. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2021 2. Алексеева Т.М., Стучевская Т.Р., Демешонок В.С. Боковой амиотрофический склероз: механизмы патогенеза и новые подходы к фармакотерапии (обзор литературы). Нервно-мышечные болезни 2018 3. P. Masrori and P. Van Damme. Amyotrophic lateral sclerosis: a clinical review. European Journal of Neurology 2020, 27: 1918–1929 4. Nick S. Verber, Stephanie R. Shepheard, Matilde Sassani, Harry E. McDonough, Sophie A. Moore, James J. P. Alix, Iain D. Wilkinson, Tom M. Jenkins and Pamela J. Shaw. Biomarkers in Motor Neuron Disease: A State of the Art Review. Front. Neurol., 03 April 2019. 5. Сычева А.М., Назаров В.Д., Лапин С.В. и др. Оптимизация преаналитического этапа обработки материаладля проведения гистохимического исследования биоптатов скелетной мышцы в диагностике нервно-мышечных заболеваний. Нервно-мышечные болезни 2019