Показания:
- Гетерозиготная делеция гена SMN1, выявленная при проведении количественного анализа;
- Подозрение на спинальную мышечную атрофию на основе анамнеза и клинической симптоматики: гипотония, миодистрофия, снижение сухожильных рефлексов.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду). Исследуемые показатели:
Точечные мутации единственной копии SMN1 Метод измерения:
Секвенирование Единицы измерения:
Качественное исследование Проксимальная спинальная мышечная атрофия представляет собой аутосомно-рецессивное нервно-мышечное заболевание, вызванное мутациями в гене SMN1, который расположен на длинном плече 5 хромосомы, и характеризующееся прогрессирующими симптомами периферического паралича и мышечной атрофии вследствие дегенерации нижних моторных нейронов.
К развитию 5q-СМА приводят мутации в гене SMN1 (survival motor neuron), который кодирует одноименный белок выживаемости мотонейронов - SMN. Наиболее частой причиной данного заболевания является делеция 7-8 экзонов SMN1 в гомозиготном состоянии, при которой отсутствуют обе копии гена, а также конверсия гена SMN1 в его неактивную копию SMN2, которая происходит вследствие высокой идентичности данных генов. Однако 5-10% случаев приходятся на гетерозиготные компаундные мутации, при которых имеет место делеция гена SMN1 на одной аллели и патогенные мутации на другой. У пациентов с делецией в компаунд-гетерозиготном состоянии описаны как точечные мутации на второй аллели, создающие новые донорные сайты сплайсинга и приводящие к образованию стоп-кодона, так и дупликации, приводящие к сдвигу рамки считывания, а также делеции, инсерции и миссенс-мутации. Самой редкой причиной 5q-СМА являются две точечные компаундные гетерозиготные мутации.
Известно, что точечные мутации могут быть обнаружены в любом из девяти экзонов гена SMN1. Однако наиболее подверженными мутациям являются 3 и 6 экзоны. Кроме того, мутации в данных экзонах, как правило, ассоциированы с наиболее тяжелыми типами 5 q-СМА. Экзон 3 кодирует Tudor-домен белка, который вместе с SMN участвует в сборке сплайсосомальных малых ядерных рибонуклеопротеидов, участвующих в сплайсинге пре-мРНК. Вероятно, это доказывает его важную роль в функционировании белка выживаемости мотонейронов и объясняет тяжесть течения заболевания при мутациях в 3 экзоне.
В результате точечных мутаций единственной копии SMN1 у компаунд-гетерозигот происходит деградация транскриптов данного гена, что приводит к дефициту белка SMN. В норме белок выживаемости моторных нейронов также принимает участие в аксональном транспорте белков в альфа-мотонейронах спинного мозга, что может объяснить избирательную чувствительность нижних двигательных нейронов к его дефициту. Дефицит SMN приводит к дегенерации альфа-мотонейронов спинного мозга и ствола, что обусловливает характерные проявления 5q-СМА: проксимальную, как правило, симметричную мышечную слабость и атрофию, бульбарные нарушения, гипотонию, снижение сухожильных рефлексов, фасцикуляции.
Интерпретация
Секвенирование гена SMN1 проводится с целью выявления точечных мутаций при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для 5q-СМА, и выявленной при проведении количественного анализа гетерозиготной делеции гена SMN1.
В таком случае оставшийся ген SMN1 следует секвенировать с целью выявления компаунд-гетерозиготного состояния.
-
Обнаружение патогенной мутации во второй копии гена SMN1 при наличии делеции в гетерозиготном состоянии подтверждает диагноз 5q-СМА.
-
Если секвенирование указывает на наличие интактного гена SMN1 при фенотипе, характерном для CMA, включая результаты ЭМГ, должны быть рассмотрены другие нозологии с поражением мотонейронов.
Теги:
Спинальная мышечная атрофия, проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q, болезнь Верднига-Гоффмана, болезнь Дубовица, болезнь Кугельберга-Веландер, 5q-СМА, СМА, SMA, athrophy, миопатия, Цена анализа
9 500 ₽
Использованная литература:
1. Владыкина А.В., Назаров В.Д., Краснов В.С., Королева Е.И., Федорова П.А., Мошникова А.Н., Мазинг А.В., Лапин С.В., Эмануэль В.Л., Руденко Д.И., Стучевская Ф.Р., Затаковенко С.М., Павлова Т.А., Алексеева Т.М., Голдобин В.В. Исследование диагностической значимости тяжелых цепей нейрофиламентов в цереброспинальной жидкости при боковом амиотрофическом склерозе. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2021 2. Алексеева Т.М., Стучевская Т.Р., Демешонок В.С. Боковой амиотрофический склероз: механизмы патогенеза и новые подходы к фармакотерапии (обзор литературы). Нервно-мышечные болезни 2018 3. P. Masrori and P. Van Damme. Amyotrophic lateral sclerosis: a clinical review. European Journal of Neurology 2020, 27: 1918–1929 4. Nick S. Verber, Stephanie R. Shepheard, Matilde Sassani, Harry E. McDonough, Sophie A. Moore, James J. P. Alix, Iain D. Wilkinson, Tom M. Jenkins and Pamela J. Shaw. Biomarkers in Motor Neuron Disease: A State of the Art Review. Front. Neurol., 03 April 2019. 5. Сычева А.М., Назаров В.Д., Лапин С.В. и др. Оптимизация преаналитического этапа обработки материаладля проведения гистохимического исследования биоптатов скелетной мышцы в диагностике нервно-мышечных заболеваний. Нервно-мышечные болезни 2019