- Диагностика воспалительных миопатий;
- Дифференциальная диагностика миозитов;
- Прогнозирование течения воспалительных миопатий.
Дерматомиозит (ДМ), полимиозит (ПМ) и миозит с включениями составляют группу воспалительных миопатий, которые характеризуются цитотоксическим и гуморальным ответом в отношении компонентов поперечно-полосатой мускулатуры. Все эти заболевания сопровождаются мышечной слабостью, отеком и болями вовлеченных мышц, на фоне которых может присутствовать другая симптоматика, в частности вовлечение кожи, альвеолит и легочный фиброз, полисиновит и ряд других симптомов заболеваний соединительной ткани.
В дифференциальной диагностике и определении прогноза воспалительных миопатий большую роль играет выявление миозит-специфических аутоантител. Большинство миозит-специфических аутоантител направлены против ядерных антигенов, что позволяет отнести их к антинуклеарным антителам. Миозит-специфические антитела с наибольшей частотой отмечаются при полимиозите (30-60%), реже они выявляются при дерматомиозите (10-40%) и практически не обнаруживаются при полимиозите с включениями. Среди миозит-специфических аутоантител наибольшее семейство составляют антисинтетазные антитела, направленные против ферментов тРНК-синтетаз. У пациентов с антисинтетазными антителами отмечается характерный «антисинтетазный синдром», сочетающий полимиозит с признаками склеродермии, интерстициального поражения легких и симптоматикой артрита. Антисинтетазные антитела появляются еще до начала клинических проявлений ДМ/ПМ, и изменения их титра не несут значимой клинической информации, в связи с чем повторное исследование играет только подтверждающую роль.
Выявление антител при воспалительных миопатиях целесообразно дополнять обнаружением антинуклеарного фактора (АНА) на клеточной линии НЕр-2, который отмечается у 40-70% пациентов, а также выявлением антител к экстрагируемым ядерным антигенам (ЭНА/ENA) . ЭНА - это легко растворимые компоненты ядра клетки, которые могут утрачиваться из эпителиальной клетки линии Нер-2 при ее фиксации. В том случае (не более 3-5%), если антинуклеарные антитела направлены только к ЭНА-антигенам, АНФ будет ложно-отрицательным. Под термином «экстрагируемый антиген» понимают смесь основных антигенов антинуклеарных антител, причем ряд из них получают рекомбинантным методом. В данный тест входят антигены RNP-70, RNP/Sm, Sm, SS-A (52/60 кДа), SS-B, Scl-70, центромерный белок В и Jo-1. Результат исследования является положительным у пациентов при ряде системных заболеваний соединительной ткани, и при дерматомиозите.
Интерпретация:
Тест является полуколичественным, результат определения аутоантител представляется в «крестах» для каждого антигена. Увеличение степени серопозитивности косвенно отражает содержание и аффинность аутоантител. Варианты результата оценки серопозитивности приведены ниже:
- Антитела не обнаружены.
- + - низкое содержание аутоантител к специфическому антигену.
- ++ - среднее содержание аутоантител к специфическому антигену.
- +++ - высокое содержание аутоантител к специфическому антигену.
Антиген |
Заболевания |
---|---|
Mi-2 |
Классический хронический дерматомиозит с папулами Готтрона и характерными для дерматомиозита высыпаниями, хороший ответ на иммуносупрессивную терапию. |
Ku |
Перекрестный ревматологический синдром, сочетающий полимиозит и симптоматику системной красной волчанки. |
PM-Scl 100/75 |
Перекрестный ревматологический синдром, сочетающий проявления дерматомиозита и склеродермии. Нередко поражение внутренних органов. |
Jo1, PL-7, PL-12, EJ, OJ |
Маркеры «антисинтетазного синдрома», сочетающего характерную симптоматику склеродермии и полимиозита. |
SRP |
Тяжелый полимиозит, нередко вовлечение сердца, резистентен к терапии. |
SSA (Ro52) |
Сравнительно неспецифический маркер ревматической патологии, часто отмечающийся при воспалительных миопатиях. |
1) Satoh M, Tanaka S, Ceribelli A et al. A Comprehensive Overview on Myositis-Specific Antibodies: New and Old Biomarkers in Idiopathic Inflammatory Myopathy. Clin Rev Allergy Immunol. 2017 Feb;52(1):1-19. DOI: 10.1007/s12016-015-8510-y
2) Damoiseaux J, Vulsteke JB, Tseng CW et al. Autoantibodies in idiopathic inflammatory myopathies: Clinical associations and laboratory evaluation by mono- and multispecific immunoassays. Autoimmun Rev. 2019 Mar;18(3):293-305. DOI: 10.1016/j.autrev.2018.10.004
3) Allenbach Y, Benveniste O. Diagnostic Utility of Auto-Antibodies in Inflammatory Muscle Diseases. J Neuromuscul Dis. 2015;2(1):13-25. PMID: 28198709.
4) Betteridge Z, McHugh N. Myositis-specific autoantibodies: an important tool to support diagnosis of myositis. J Intern Med. 2016 Jul;280(1):8-23. DOI: 10.1111/joim.12451
5) Ashton C, Paramalingam S, Stevenson B, Brusch A, Needham M. Idiopathic inflammatory myopathies: a review. Intern Med J. 2021 Jun;51(6):845-852. DOI: 10.1111/imj.15358
6) Oldroyd A, Lilleker J, Chinoy H. Idiopathic inflammatory myopathies - a guide to subtypes, diagnostic approach and treatment. Clin Med (Lond). 2017 Jul;17(4):322-328. DOI: 10.7861/clinmedicine.17-4-322
7) Schmidt J. Current Classification and Management of Inflammatory Myopathies. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):109-129. DOI: 10.3233/JND-180308