Цена исследования
3 400 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.765
Добавить

Детекция дупликации/делеции гена РМP22 при болезни Шарко-Мари-Тута 1А и наследственной нейропатии с подверженностью параличу от сдавления

Цена исследования
3 400 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.765
Добавить
Показания:
  • Дифференциальная диагностика полинейропатий;
  • Диагностика и дифференциальная диагностика болезни Шарко-Мари-Тута;
  • Диагностика и дифференциальная диагностика наследственной нейропатии с подверженностью параличу от сдавления;
  • Обследование кровных родственников носителей делеций и дупликаций гена PMP22.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).
Исследуемые показатели:
Дупликация/делеция гена РМP22
Метод измерения:
MLPA
Единицы измерения:
Количество копий гена PMP22

Болезнь Шарко-Мари-Тута 1А типа и наследственная нейропатия с подверженностью параличам от сдавления представляют собой аутосомно-доминантные периферические нейропатии, которые являются результатом мутаций в гене PMP22.

Болезнь Шарко-Мари-Тута включает в себя гетерогенную группу врожденных нейропатий с различными типами наследования. Распространенность БШМТ составляет примерно 1:2500 в популяции. Традиционно выделяют три большие подгруппы данного заболевания по электронейромиографическим и морфологическим признакам: демиелинизирующий тип (со снижением скорости проведения нервного импульса), аксональный (характеризуется нормальной скоростью проведения импульса), а также промежуточный, при котором присутствуют черты как первого, так и второго типа. Кроме того, БШМТ классифицируют на подтипы в зависимости от гена, патогенная мутация в котором обусловливает нейропатию. На сегодняшний день открыто более 60 генов, мутации в которых могут приводить к развитию БШМТ.

Наиболее распространенным подтипом заболевания является БШМТ 1А типа, который относится к демиелинизирующей сенсорно-моторной нейропатии и составляет около 70-80% всех случаев. В основе патогенеза данного заболевания лежит дупликация участка короткого плеча 17 хромосомы (17р11.2-12), на котором располагается ген PMP22, кодирующий периферический миелиновый белок 22 (peripheral myelin protein - PMP22). Белок PMP22 является главным компонентом миелиновой оболочки, составляет порядка 2-5% миелина в периферической нервной системе и продуцируется преимущественно Шванновскими клетками. В результате дупликации и увеличения копийности гена PMP22 происходит увеличение количества данного белка. Однако известно, что концентрация PMP22 у пациентов с БШМТ 1А типа с течением времени может колебаться и достигать нормальных значений. Это может быть объяснено сменяющими друг друга периодами демиелинизации и ремиелинизации, которые имеют место при данном заболевании. В результате пролиферации Шванновских клеток образуются так называемые «луковые кольца». Данные изменения приводят к структурным и функциональным нарушениям миелиновой оболочки, в частности, к снижению скорости проведения нервного импульса по вовлеченным периферическим моторным и чувствительным нервам.

Клинические проявления болезни ШМТ 1А типа появляются, как правило, на первом-третьем десятилетии жизни. Симптоматика включает симметричную, медленно прогрессирующую дистальную мышечную слабость нижних, а затем и верхних конечностей, деформацию стоп по типу pes cavus («свисающая стопа») с высоким сводом и молоткообразной деформацией пальцев, а также прогрессирующую атрофию мышц голени («ноги аиста»). Моторные проявления часто сочетаются со снижением болевой, температурной и вибрационной чувствительности в конечностях по типу «перчаток» и «носков».

Наследственная нейропатия с подверженностью параличам от сдавления (ННППС) также представляет собой наследственную нейропатию, в основе которой лежит мутация гена PMP22. Распространенность ННППС по разным оценкам составляет от 7 до 16 случаев на 100 000 населения, однако полученные цифры могут быть занижены в связи с гиподиагностикой данного заболевания. В отличие от БШМТ 1А типа, вызванной дупликацией гена PMP22, причиной развития ННППС является делеция в данном гене. В результате этой мутации снижается количество продуцируемого белка, что также приводит к нарушению структуры миелиновой оболочки и снижению скорости проведения нервного импульса.

ННППС клинически проявляется рецидивирующими транзиторными параличами и парезами, вызванными компрессией периферических нервов. Часто ННППС дебютирует с безболевой сенсорно-моторной нейропатии лишь в одном периферическом нерве, как правило, в возрасте около 20-30 лет. Основной особенностью данного заболевания является повреждение нервных волокон вследствие несоразмерно малого по силе воздействия – непродолжительного сдавления в результате опоры на локти/скрещивания ног/ношения рюкзака, незначительной травмы или стереотипной физической нагрузки. Чаще всего поражаются структуры, расположенные вблизи костных образований – малоберцовый, локтевой нервы, также частым проявлением заболевания является синдром запястного канала, вызванный компрессией срединного нерва. В пораженной области возникает онемение и чувство покалывания, вслед за которыми развивается слабость и частичная атрофия иннервируемых мышц.

Клинические проявления могут варьировать от незначительных до инвалидизирующих. В целом, фенотип заболевания во многом схож с проявлениями БШМТ и других нейропатий. Однако симптоматика может регрессировать с течением времени, более того, в 50% случаев возникает полное восстановление за период от нескольких дней до месяцев.

Интерпретация

Диагностика БШМТ и ННППС основана на выявлении дупликации/делеции в гене PMP22, расположенном на коротком плече 17 хромосомы.

Болезнь ШМТ1А типа и ННППС наследуются по аутосомно-доминантному типу, то есть существует 50% риск наследования патогенной аллели от больного родителя. Кроме того, для развития болезни у потомства достаточно дефектного гена, передавшегося лишь от одного из родителей. Тем не менее, в ряде случаев заболевание возникает вследствие мутации de novo (около 10% случаев для БШМТ 1А типа и 20% для ННППС), поэтому отсутствие семейного анамнеза не исключает возможности его развития.

Исследование проводится методом ПЦР или фрагментным анализом.

  • Дупликация гена PMP22 (наличие трех копий гена) подтверждает диагноз болезни Шарко-Мари-Тута 1А типа.

  • Делеция гена PMP22 (наличие одной копии PMP22) подтверждает диагноз наследственной нейропатии с подверженностью параличам от сдавления.

Однако отсутствие изменений копийности гена PMP22 не исключает диагноза Шарко-Мари-Тута и наследственной нейропатии с подверженностью параличу сдавления, поскольку данные заболевания являются гетерогенными, и патогенная мутация может быть обнаружена при дальнейшем исследовании.

Цена исследования
3 400 ₽
Использованная литература:
1. Назаров В.Д., Лапин С.В., Мельник Е.А., Руденко Д.И., Макшаков Г.С., Киселев В.Н., Хальчицкий С.Е., Ларионова В.И., Виссарионов С.В., Баиндурашвили А.Г., Эмануэль В.Л., Скоромец А.А. Клиническая значимость исследования количества копий гена РМР22 у пациентов с моторно-сенсорной полиневропатией. Неврологический журнал 2018
2. S. N. Bardakov , Minh Duc Tran , S. V. Lapin , A. N. Moshnikova, E. U. Kalinina , E. G. Bogdanova,A. V. Bolekhan and B. L. Gavriluk. Acrodystrophic axonal polyneuropathy with celiac disease: a case report. Journal of Medical Case Reports (2021) 15:615
3. Helmar Christoph Lehmann,  David Burke, Satoshi Kuwabara. Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: update on diagnosis, immunopathogenesis and treatment. S. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2019
4. Nivedita U. Jerath, Michael E. Shy. Hereditary motor and sensory neuropathies: Understanding molecular pathogenesis could lead to future treatment strategies. Biochimica et Biophysica Acta 1852 (2015) 667-678.

Похожие материалы

Меню