Аутосомно-доминатные спиноцеребеллярные атаксии

Аутосомно-доминатные спиноцеребеллярные атаксии (АДСЦА) представляют собой гетерогенную группу генетических нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся медленно прогрессирующей мозжечковой дисфункцией (проявляющейся атаксией, дизартрией, глазодвигательными нарушениями), а также различной комбинацией церебральных, экстрапирамидных, бульбарных, спинальных и периферических неврологических нарушений. На данный момент описано около 35 генетических форм АДСЦА. Большая часть АДСЦА являются болезнями экспансии нуклеотидных повторов (СЦА 1,2,3,6,7,8,10,12,17,36). Более 50% всех АДСЦА приходится на СЦА 1,2,3,6,7 типов. Более редкими формами являются СЦА 8,10,12,17,36 типов. Распространенность различных типов СЦА сильно варьирует от популяции к популяции.

Характеристики наследования:

СЦА 1,2,3,6,7,8,10,12,17,36 наследуются по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска развития заболевания у потомков. Для всех перечисленных СЦА, кроме СЦА 6 типа, характерен феномен антиципации. Размер экспансии у данных заболеваний коррелирует с тяжестью симптоматики, уровнем пенетрантности и временем первых проявлений заболевания.

Клинические проявления и признаки:

Проявления отдельных типов СЦА очень неспецифичны и установление типа атаксии на основании клинических признаков и данных инструментального обследования невозможно. Единственным способом подтверждения типа СЦА является молекулярно-генетический анализ.

Для все СЦА характерны следующие симптомы:

• Нарушение функции мозжечка –атаксия, нарушение равновесия, ходьбы, движения глаз, кинетический и постуральный тремор, дизартрия, гипотония
• Инструментальное обследование: МРТ головного мозга – атрофия мозжечка.

Для некоторых СЦА более характерны определенные клинические проявления, чем для других типов атаксий. Для каждой формы СЦА, характеризующейся экспансией нуклеотидных повторов, существуют свои референтные значений количества повторов (см.табл.).

Показания к проведению лабораторного исследования:

Генетическое исследование на АДСЦА проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного. В связи с неспецифическими проявлениями различных типов АДСЦА рекомендуется проводить комплексное обследование на частые формы АДСЦА – СЦА 1,2,3,6,7, и на редкие формы – СЦА 8, 10, 12, 17, 36. Наличие экспансии определяется с помощью методов ПЦР-тройных повторов и фрагментного анализа, в соответствии с рекомендациями European Molecular Genetics Quality Network от 2000