Показания:
- Мозжечковая атаксия;
- Прогрессирующее снижение остроты зрения;
- Генетическое консультирование родственников;
- Планирование семьи;
- Дифференциальная диагностика атаксии и гиперкинезов.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду). Исследуемые показатели:
Количество CAG-повторов в гене ATXN2 Метод измерения:
Фрагментный анализ Единицы измерения:
Количество CAG-повторов в гене ATX2 Спиноцеребеллярная атаксия 2 типа (СЦА 2) – генетическое нейродегенеративное заболевание, вызванное экспансией тринуклеотидных CAG-повторов в гене ATXN2 локуса 12q24.12.
СЦА 2 занимает второе место по распространенности в мире среди всех аутосомно-доминантных спиноцеребеллярных атаксий, однако число случаев заболевания сильно варьирует от популяции к популяции, достигая 40 случаев на 1000000 населения.
СЦА 2 типа связана с экспансией CAG- триплетов в 1 экзоне гена ATXN2, что приводит к формированию аномального протеина с удлиненным полиглутаминовым участком. В основе патогенеза данного заболевания лежит снижение функциональной активности измененного атаксина-2, а также приобретение токсических свойств атаксина-2 с полиглутаминовым учатском. Аберрантный белок нарушает процессинг РНК, пути клеточной сигнализации, кальциевый гомеостаз, что приводит к митохондриальной дисфункции и энергетическому дефициту. Результатом данного процесса является потеря нейронов в мозжечке, стволовых структурах, спинном мозге, базальных ганглиях и коре головного мозга, что и объясняет соответствующие клинические проявления.
Манифестация заболевания как правило происходит в возрасте 35 – 40 лет, однако симптомы могут возникнуть и в детстве. В этом случае болезнь характеризуется более быстрой прогрессией. Размер экспансии у данного заболевания коррелирует с тяжестью симптоматики, уровнем пенетрантности и временем первых проявлений заболевания.
Клинически СЦА 2 типа характеризуется медленно прогрессирующей мозжечковой атаксией и дизартрией, нистагмом, саккадами, иногда офтальмопарезом, гипорефлексией, гипертонусом, сенсорной полинейропатией, дисфункцией вегетативной нервной системы и даже когнитивными нарушениями вплоть до деменции. Симптомы схожи с СЦА 1, однако более гетерогенны. У пациентов может также отмечаться судороги в ногах, дистония, миоклония, хорея.
МРТ-феномены практически не отличаются от других типов аутосомно-доминантных спиноцеребеллярных атаксий и включают в себя атрофию мозжечка, коры головного мозга, таламусов, продолговатого мозга и моста.
В связи со сложностью подтверждения диагноза на основе только клинических проявлений, рекомендуется проводить комплексные исследования на аутосомно-доминантные формы спиноцеребеллярной атаксии.
Интерпретация
Диагностика заболевания основана на обнаружении экспансии CAG-триплетов в 1 экзоне гена ATXN2. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, характеризуется феноменом антиципации, т.е. утяжелением клинических проявлений заболевания из поколения в поколение в пределах одной родословной. Количество повторов обратно пропорционально коррелирует со временем манифестации заболевания и прямо пропорционально с тяжестью его течения. При передаче аберрантной аллели от отца у потомков наблюдается утяжеление симптоматики.
В норме в данном гене отмечается менее 31 CAG-повтора, при наличии 33-34 повторов CAG-триплетов симптомы заболевания развиваются в позднем возрасте, при этом наблюдается повышенный риск развития болезни у потомков. При количестве повторов более 35 диагноз считается подтвержденным.
При количестве менее 35 CAG-триплетных повторов заболевание исключается.
Носительство аллелей этого гена с числом копий CAG-повторов в диапазоне от 28 до 33 рассматривается как промежуточная экспансия и ассоциировано с развитием бокового амиотрофического склероза или синдрома «паркинсонизм-плюс».
Исследование рекомендуется проводить в комплексе с другими генетическими тестами на спиноцеребеллярные атаксии. Наличие экспансии определяется с помощью методов ПЦР-тройных повторов и фрагментного анализа, в соответствии с рекомендациями European Molecular Genetics Quality Network от 2010.
Критерии оценки CAG-повторов по результатам фрагментного анализа:
|
Количество повторов |
Диагностический тест |
Прогностический тест | Риск развития у детей |
|---|---|---|---|
|
Менее 32 |
СЦА 2 исключена |
СЦА 2 не разовьется | Невысокий риск развития |
|
33-34 |
СЦА 2 маловероятна | Маловероятно, что СЦА 2 разовьется | Повышен риск развития у потомства |
|
Более 35 |
Диагноз подтвержден |
СЦА 2 разовьется | Повышен риск развития у потомства |
Теги:
Cпиноцеребеллярная атаксия 2 типа, СЦА2, spinocerebellar ataxia type 2, Цена анализа
4 500 ₽
Использованная литература:
1) Pilotto F, Del Bondio A, Puccio H. Hereditary Ataxias: From Bench to Clinic, Where Do We Stand? Cells. 2024 Feb 9;13(4):319.
2) Soong BW, Morrison PJ. Spinocerebellar ataxias. Handb Clin Neurol. 2018;155:143-174.
3) Klockgether T, Mariotti C, Paulson HL. Spinocerebellar ataxia. Nat Rev Dis Primers. 2019 Apr 11;5(1):24.
4) Иллариошкин, С. Н., Клюшников, С. А. (2012). Алгоритм диагностики наследственных атаксий. Нервные болезни, (1), 7-12.