Показания:
- Мозжечковая атаксия;
- Прогрессирующее снижение остроты зрения;
- Генетическое консультирование родственников;
- Планирование семьи;
- Дифференциальная диагностика атаксии и гиперкинезов.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду). Исследуемые показатели:
Количество CAG-повторов в гене ATXN2 Метод измерения:
Фрагментный анализ Единицы измерения:
Количество CAG-повторов в гене ATX2 Спиноцеребеллярная атаксия 2 типа (СЦА 2) – генетическое нейродегенеративное заболевание, вызванное экспансией тринуклеотидных CAG-повторов в гене ATXN2 локуса 12q24.12.
СЦА 2 занимает второе место по распространенности в мире среди всех аутосомно-доминантных спиноцеребеллярных атаксий, однако число случаев заболевания сильно варьирует от популяции к популяции, достигая 40 случаев на 1000000 населения.
СЦА 2 типа связана с экспансией CAG- триплетов в 1 экзоне гена ATXN2, что приводит к формированию аномального протеина с удлиненным полиглутаминовым участком. В основе патогенеза данного заболевания лежит снижение функциональной активности измененного атаксина-2, а также приобретение токсических свойств атаксина-2 с полиглутаминовым учатском. Аберрантный белок нарушает процессинг РНК, пути клеточной сигнализации, кальциевый гомеостаз, что приводит к митохондриальной дисфункции и энергетическому дефициту. Результатом данного процесса является потеря нейронов в мозжечке, стволовых структурах, спинном мозге, базальных ганглиях и коре головного мозга, что и объясняет соответствующие клинические проявления.
Манифестация заболевания как правило происходит в возрасте 35 – 40 лет, однако симптомы могут возникнуть и в детстве. В этом случае болезнь характеризуется более быстрой прогрессией. Размер экспансии у данного заболевания коррелирует с тяжестью симптоматики, уровнем пенетрантности и временем первых проявлений заболевания.
Клинически СЦА 2 типа характеризуется медленно прогрессирующей мозжечковой атаксией и дизартрией, нистагмом, саккадами, иногда офтальмопарезом, гипорефлексией, гипертонусом, сенсорной полинейропатией, дисфункцией вегетативной нервной системы и даже когнитивными нарушениями вплоть до деменции. Симптомы схожи с СЦА 1, однако более гетерогенны. У пациентов может также отмечаться судороги в ногах, дистония, миоклония, хорея.
МРТ-феномены практически не отличаются от других типов аутосомно-доминантных спиноцеребеллярных атаксий и включают в себя атрофию мозжечка, коры головного мозга, таламусов, продолговатого мозга и моста.
В связи со сложностью подтверждения диагноза на основе только клинических проявлений, рекомендуется проводить комплексные исследования на аутосомно-доминантные формы спиноцеребеллярной атаксии.
Диагностика заболевания основана на обнаружении экспансии CAG-триплетов в 1 экзоне гена ATXN2. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, характеризуется феноменом антиципации, т.е. утяжелением клинических проявлений заболевания из поколения в поколение в пределах одной родословной. Количество повторов обратно пропорционально коррелирует со временем манифестации заболевания и прямо пропорционально с тяжестью его течения. При передаче мутантной аллели от отца у потомков наблюдается утяжеление симптоматики.Интерпретация
В норме в данном гене отмечается менее 31 CAG-повтора, при наличии 33-34 повторов CAG-триплетов симптомы заболевания развиваются в позднем возрасте, при этом наблюдается повышенный риск развития болезни у потомков. При количестве повторов более 35 диагноз считается подтвержденным.
При количестве менее 35 CAG-триплетных повторов заболевание исключается.
Носительство аллелей этого гена с числом копий CAG-повторов в диапазоне от 28 до 33 рассматривается как промежуточная экспансия и ассоциировано с развитием бокового амиотрофического склероза или синдрома «паркинсонизм-плюс».
Исследование рекомендуется проводить в комплексе с другими генетическими тестами на спиноцеребеллярные атаксии. Наличие экспансии определяется с помощью методов ПЦР-тройных повторов и фрагментного анализа, в соответствии с рекомендациями European Molecular Genetics Quality Network от 2010.
Критерии оценки CAG-повторов по результатам фрагментного анализа:
|
Количество повторов |
Диагностический тест |
Прогностический тест | Риск развития у детей |
|---|---|---|---|
|
Менее 32 |
СЦА 2 исключена |
СЦА 2 не разовьется | Невысокий риск развития |
|
33-34 |
СЦА 2 маловероятна | Маловероятно, что СЦА 2 разовьется | Повышен риск развития у потомства |
|
Более 35 |
Диагноз подтвержден |
СЦА 2 разовьется | Повышен риск развития у потомства |
Теги:
Cпиноцеребеллярная атаксия 2 типа, СЦА2, spinocerebellar ataxia type 2, Цена анализа
3 500 ₽
Использованная литература:
1. Назаров В.Д., Лапин С.В., Гавриченко А.В., Хуторов Д.В., Лобачевская Т.В., Хальчицкий С.Е., Брачунов С.П., Красаков И.В., Виссарионов С.В., Баиндурашвили А.Г., Эмануэль В.Л., Тотолян А.А. Выявление экспансии тринуклеотидных повторов при болезни Гентингтона. Медицинская генетика. 2017 2. Гернер Е.А., Назаров В.Д., Федорова Т.Ф. и др. Клинико-лабораторная и молекулярно-генетическая диагностика болезни Вильсона-Коновалова. Российский неврологический журнал. 2019 3. Suman Jayadev, Thomas D. Bird. Hereditary ataxias: overview. Genetics in Medicine volume 15, pages 673–683 (2013). 4. Jacob Oliver Day and Stephen Mullin. The Genetics of Parkinson’s Disease and Implications for Clinical Practice. Genes 2021, 12, 1006.