Показания:
- Мозжечковая атаксия;
- Прогрессирующее снижение остроты зрения;
- Генетическое консультирование родственников;
- Планирование семьи;
- Дифференциальная диагностика атаксии и гиперкинезов.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду). Исследуемые показатели:
Количество CAG-повторов в гене CACNA1A Метод измерения:
Фрагментный анализ Единицы измерения:
Количество CAG-повторов в гене CACNA1A Спиноцеребеллярная атаксия 6 типа (СЦА6) – генетическое нейродегенеративное заболевание, относящееся к группе полиглутаминовых болезней.
Причина СЦА 6 типа заключается в экспансии CAG-повторов в локусе 19p13.13 гена CACNA1A, кодирующем субъединицу а1А-потенциал-зависимых кальциевых каналов. Ген CACNA1A координирует экспрессию генов, а также созревание и дифференцировку клеток Пуркинье мозжечка. При наличии удлиненного полиглутаминового участка нарушается функционирование факторов транскрипции и аксональный рост, вызывается апоптоз нейронов мозжечка (полушарий, червя) и нижних олив, что приводит к развитию клинических проявлений. Отмечено, что в данном гене, помимо экспансии CAG-повторов, известны и другие мутации – нуклеотидные замены, например, миссенс или нонсенс-мутации, которые соответственно приводят к эпизодической атаксии 2 типа и семейной гемиплегической мигрени.
Распространенность заболевания составляет 1 случай на 100000 населения.
Классически считается, что заболевание в среднем дебютирует в пятом десятилетии, однако есть сообщения как о ранней манифестации признаков в 19 лет, так и о позднем дебюте с 71 года. В 60-70 % случаев возраст дебюта заболевания зависит от количества CAG-триплетов.
СЦА 6 типа является медленно прогрессирующим заболеванием, основными симптомами которого являются мозжечковая атаксия, дизартрия и установочный нистагм и нистагм при взгляде вниз. У пациентов встречаются также диплопия, дисфагия, эпизодические головокружения, аномальный вестибуло-окулярный рефлекс. В целом СЦА6 характеризуется более мягким течением по сравнению с другими формами СЦА. Следует учитывать то, что возраст начала заболевания и фенотипические проявления варьируют даже в пределах одной семьи.
У некоторых больных с небольшой экспансией CAG-повторов (20-23 повтора) или нонсенс-мутациями в гене CACNA1A может наблюдаться своеобразная клиническая картина, промежуточная между СЦА 6 типа и эпизодической атаксией. Болезнь начинается с приступообразных эпизодов неустойчивости, головокружения, тошноты, рвоты и диплопии, с последующим постепенным развитием постоянной медленно прогрессирующей атаксии.
При проведении МРТ отмечается изолированная мозжечковая атрофия и расширение субарахноидальных пространств. Остальные структуры остаются интактными.
Интерпретация
В основе диагностики заболевания лежит обнаружение патологической экспансии CAG-триплетов в экзоне 47 гена CACNA1A.
Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Для СЦА 6 типа не характерен феномен антиципации. Количество повторов, как правило, обратно пропорционально коррелирует со временем манифестации заболевания.
Количество CAG-триплетов в норме составляет от 4 до 18; при спиноцеребеллярной атаксии 6 типа оно увеличивается до 20-33. При 19 повторах отмечается повышенный риск развития заболевания у потомства.
Генетическое исследование на аутосомно-доминантные спиноцеребеллярные атаксии проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного. В связи с неспецифическими проявлениями СЦА 6 типа рекомендуется проводить комплексное обследование на частые формы АДСЦА – СЦА 1,2,3,6,7, и на редкие формы – СЦА 8, 10, 12, 17, 36. Наличие экспансии определяется с помощью методов ПЦР-тройных повторов и фрагментного анализа, в соответствии с рекомендациями European Molecular Genetics Quality Network от 2010.
|
Количество повторов |
Диагностический тест |
Прогностический тест | Риск развития у детей |
|---|---|---|---|
|
Менее 18 |
СЦА 6 исключена |
СЦА 6 не разовьется | Невысокий риск развития |
|
19 |
СЦА 6 маловероятна |
Маловероятно, что СЦА 6 разовьется |
Повышен риск развития у потомства |
| 20-33 |
Диагноз подтвержден |
СЦА 6 разовьется | Повышен риск развития у потомства |
Теги:
Cпиноцеребеллярная атаксия 6 типа, СЦА6, spinocerebellar ataxia type 6, мозжечковая, Цена анализа
3 500 ₽
Использованная литература:
1. Назаров В.Д., Лапин С.В., Гавриченко А.В., Хуторов Д.В., Лобачевская Т.В., Хальчицкий С.Е., Брачунов С.П., Красаков И.В., Виссарионов С.В., Баиндурашвили А.Г., Эмануэль В.Л., Тотолян А.А. Выявление экспансии тринуклеотидных повторов при болезни Гентингтона. Медицинская генетика. 2017 2. Гернер Е.А., Назаров В.Д., Федорова Т.Ф. и др. Клинико-лабораторная и молекулярно-генетическая диагностика болезни Вильсона-Коновалова. Российский неврологический журнал. 2019 3. Suman Jayadev, Thomas D. Bird. Hereditary ataxias: overview. Genetics in Medicine volume 15, pages 673–683 (2013). 4. Jacob Oliver Day and Stephen Mullin. The Genetics of Parkinson’s Disease and Implications for Clinical Practice. Genes 2021, 12, 1006.