Показания:
- Диагностика атаксии с дебютом в зрелом возрасте в сочетании с полиневропатией и вестибулопатией
- Дифференциальная диагностика спиноцеребеллярных атаксий
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется Исследуемые показатели:
Количество повторов AAGGG во 2-м интроне гена RFC1 Метод измерения:
Диагностический фрагментный анализ Единицы измерения:
Количество повторов AAGGG во 2-м интроне гена RFC1 Синдром CANVAS (от англ. cerebellar ataxia, neuropathy, vestibular areflexia syndrome –мозжечковая атаксия, невропатия и вестибулярная арефлексия) – это нейродегенеративное заболевание с медленно прогрессирующим течением, поздним дебютом и аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленное носительством биаллельной экспансии (AAGGG)n во 2-м интроне гена RFC1.
Синдром CANVAS чаще всего дебютирует в возрасте 50–60 лет (в среднем, в 52 года; диапазон от 19 до 76 лет) и характеризуется медленным темпом прогрессирования. Первыми симптомами в большинстве случаев являются шаткость при ходьбе и сухой кашель. Для развернутых стадий заболевания характерна атаксия смешанного характера (сенситивная и мозжечковая) с мозжечковой дизартрией (40 % случаев), дисфагией (27 %) и глазодвигательными нарушениями (65 %). Клинические проявления сенсорной полиневропатии отмечаются у 94 % пациентов. У 22 % пациентов наблюдаются нарушения болевой чувствительности на лице, снижение или отсутствие нижнечелюстного рефлекса. Кроме того, у 64 % пациентов отмечается хронический сухой кашель, не обусловленный бронхолегочной патологией. Предполагают, что механизм кашля связан с гибелью С-волокон сенсорных нервов, иннервирующих дыхательные пути. У 32 % пациентов имеются вегетативные нарушения (ортостатическая гипотензия, эректильная дисфункция, запоры, расстройства мочеиспускания, нарушение потоотделения), чаще на поздних стадиях заболевания. Двусторонняя вестибулопатия проявляется неустойчивостью при ходьбе или в положении стоя, которая ухудшается в темноте, на неровной поверхности или во время поворотов головы. Кроме того, пациенты описывают нечеткость зрения или иллюзию движения окружающих предметов (осциллопсия), усиливающиеся при движении головы или тела.
В настоящий момент развитие сенсорной полиневропатии (ганглионопатии) считается ключевым звеном патогенеза и обязательным проявлением CANVAS. Клиническая и патоморфологическая диагностика CANVAS проводится согласно критериям D.J. Szmulewicz и соавт. [3], позволяя диагностировать «возможный», «вероятный» и «достоверный клинический», а также «достоверный морфологический» синдром CANVAS.
Интерпретация результата
Норма:
У пациента не было обнаружено гомозиготной экспансии AAGGG-нуклеотидов в гене RFC1. Данный результат значительно снижает вероятность развитие у пациента RFC1-ассоциированного CANVAS синдрома.
Не норма:
У пациента была обнаружена гомозиготная экспансия AAGGG-нуклеотидов в гене RFC1. Данный генотип при наличии клинической симптоматики подтверждает диагноз CANVAS синдрома.
Дополнительные замечания:
- Описаны крайне редкие случаи CANVAS синдрома, связанные с гомозиготной экспансией ACAGG и AAGGC повторов, которые не выявляются с помощью данного теста.
- Количество выявленных повторов может варьировать, что связано с техническими особенностями проведения исследования.
синдром мозжечковой атаксии, невропатии и вестибулярной арефлексии, синдром CANVAS, атаксия с поздним началом, cerebellar ataxia with neuropathy and vestibular areflexia syndrome (CANVAS), late-onset cerebellar ataxia,
Цена анализа
6 150 ₽
Использованная литература:
1) Нужный Е.П., Иллариошкин С.Н. Синдром мозжечковой атаксии, невропатии и вестибулярной арефлексии (CANVAS): обзор литературы. Нервно-мышечные болезни. 2020;10(3):27-34. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2020-10-3-27-34
2) Нужный Е.П., Белякова-Бодина А.И., Абрамычева Н.Ю., Филатов А.С., Иллариошкин С.Н. Фенотипическое разнообразие и трудности диагностики синдрома CANVAS. Российский неврологический журнал. 2024;29(5):31-36. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2024-29-5-31-36
3) Szmulewicz DJ, Roberts L, McLean CA, MacDougall HG, Halmagyi GM, Storey E. Proposed diagnostic criteria for cerebellar ataxia with neuropathy and vestibular areflexia syndrome (CANVAS). Neurol Clin Pract. 2016 Feb;6(1):61-68. doi: 10.1212/CPJ.0000000000000215
4) Cortese A, Curro' R, Vegezzi E, Yau WY, Houlden H, Reilly MM. Cerebellar ataxia, neuropathy and vestibular areflexia syndrome (CANVAS): genetic and clinical aspects. Pract Neurol. 2022 Feb;22(1):14-18. doi: 10.1136/practneurol-2020-002822