Комплексный тест диагностики рассеянного склероза

Рассеянный склероз (РС) представляет собой аутоиммунное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) и является наиболее часто встречающимся аутоиммунным заболеванием ЦНС. В основе его патогенеза лежит выраженная активация забарьерной иммунной системы, которая приводит к появлению фокусов инфильтрации в белом веществе головного (реже спинного) мозга. Системная воспалительная реакция при этом заболевании отсутствует.

Иммунологическая диагностика РС состоит в исследовании местного воспалительного ответа с помощью анализа цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Повышенный интратекальный синтез иммуноглобулинов, а также появление олигоклональных антител в ЦСЖ являются основными иммунологическими проявлениями РС.

На сегодняшний день выявление олигоклонального IgG с помощью изоэлектрофокусирования является "золотым стандартом" иммунологической диагностики РС, этот лабораторный тест включен в пересмотренные критерии диагностики рассеянного склероза МакДоналда 2017 г., также он включен в рекомендации МЗ РФ [1]. Тест позволяет оценить изменения клональности иммуноглобулинов в ходе хронического иммунного ответа в ЦНС. Термин «олигоклональный» означает трансформацию специфического иммунного ответа по мере воспаления. Если при остром воспалении иммунный ответ обычно «поликлональный», то по мере хронизации нарастает число только тех клонов иммунных клеток, которые взаимодействуют со своими аутоантигенами. Это приводит к формированию «олигоклонального иммуноглобулина», выявление которого указывает на хроническое воспаление в центральной нервной системе. Антигенная направленность олигоклональных иммуноглобулинов остается плохо изученной.

Метод изоэлектрофокусирования позволяет «сфокусировать» молекулы IgG в виде тонких полос, поэтому иногда обнаружение олигоклонального IgG называют «олигоклональные полосы» (oligoclonal bands, OCB).

При выполнении теста сравнивается клональность иммуноглобулинов в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови. Это сравнение позволяет выявить случаи, когда олигоклональный иммуноглобулин поступает в центральную нервную систему из крови при системных воспалениях аутоиммунной или инфекционной природы. Для интерпретации и анализа результатов теста применяют классификацию типов синтеза Anderson et al. (1994).   Всего выделяют 5 вариантов синтеза иммуноглобулинов. Для РС наиболее характерен 2-й тип синтеза, в то время как 3-й тип может встречаться на фоне других аутоиммунных заболеваний, затрагивающих ЦНС с минимальной системной продукцией олигоклонального IgG. Тест является качественным, так как подсчитать число полос при олигоклональном типе крайне затруднительно, а число полос не имеет клинического значения.

Олигоклональный IgG (2-й тип синтеза) выявляется у 75-95% пациентов с рассеянным склерозом и в совокупности с результатами магнитно-резонансной томографии (МРТ) позволяет установить диагноз у 70-95% пациентов. Обнаружение олигоклонального IgG на этапе дебюта заболевания (клинически изолированный синдром, КИС) позволяет с вероятностью 72-91% предсказать развитие достоверного рассеянного склероза. Отсутствие олигоклональных иммуноглобулинов не является подтверждением отсутствия у пациента РС, что встречается с частотой до 13% случаев при РС и до 33% при КИС.

Олигоклональные IgG обладают высокой чувствительностью, но низкой специфичностью (90% и 60%, соответственно) для диагностики РС. Комбинированное исследование олигоклональных IgG и свободных легких в ликворе позволяет значительно увеличить специфичность лабораторного обследования пациентов с РС.

Свободные легкие цепи (СЛЦ) представляют собой фрагменты иммуноглобулинов различных фракций, синтезирующиеся параллельно олигоклональным антителам и отражающие общую величину синтеза иммуноглобулинов в центральной нервной системе. Поскольку свободные легкие цепи способны пассивно проникать через гематоэнцефалический барьер, используются коэффициенты, которые позволяют нормализовать концентрации свободных легких цепей в цереброспинальной жидкости в зависимости от их сывороточной концентрации и проницаемости гематоэнцефалического барьера.

Согласно рекомендациям МЗ РФ [1], пациентам с подозрением на РС в качестве дополнительного лабораторного метода подтверждения диагноза РС рекомендуется провести парное исследование концентрации свободных легких цепей иммуноглобулинов каппа (κ-СЛЦ) и индекса свободных легких цепей иммуноглобулинов каппа в сыворотке крови и спинномозговой жидкости. Данный тест демонстрируют чувствительность и специфичность, сопоставимую с определением олигоклональных иммуноглобулинов в ЦСЖ. В дополнение к исследованию на олигоклональные иммуноглобулины, определение данного биомаркера повышает информативность диагностики и позволяет выявлять воспалительный процесс у пациентов с отрицательным анализом на олигоклональные антитела. Кроме того, исследования разных авторов указывают на прогностическую значимость κ-СЛЦ для определения риска прогрессирования РС.