Молекулярно-генетическое исследование патогенного варианта p.Gly84Glu (p.G84E) в гене HOXB13 при наследственном раке предстательной железы

Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее распространённых злокачественных заболеваний у мужчин и занимает второе место по онкологической смертности у мужчин, уступая только раку легкого. Ведущее значение среди факторов риска РПЖ отдают наследственности. На сегодняшний день описан ряд генов, патогенные варианты в которых увеличивают риск развития РПЖ, а также ряд других злокачественных образований. В 2012 г. была идентифицирована редкая повторяющаяся мутация в гене HOXB13, при наличии которой риск РПЖ составляет от 33%.

Ген HOXB13 располагается на длинном плече 17 хромосомы и кодирует белок, участвующий во взаимодействие с ДНК-связывающим доменом транскрипционного фактора AR (рецептор андрогена), ингибируя его и, таким образом, уменьшая транскрипцию генов-мишеней, содержащих AREs (androgen response elements). Ген HOXB13 играет важную роль в нормальном развитии ткани предстательной железы, а появление патогенных вариантов является фактором, предрасполагающим к злокачественной трансформации клеток этой ткани.

HOXB13-ассоиирвоанный РПЖ характеризуется более ранним началом, а также более агрессивным течением (начало заболевания до 55 лет, высокий балл по шкале Глисона и повышенный риск биохимического рецидива).

Генетический скрининг семей, предрасположенных к раку, на предмет выявления мутации G84E в гене HOXB13 включен в рекомендации NCCN.