Цена исследования
4 900 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1215
Добавить

Генодиагностика семейного медуллярного рака щитовидной железы и синдромов МЭН 1 и 2 (RET и MEN1 ген)

Цена исследования
4 900 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1215
Добавить
Показания:
  • Диагностика семейного медуллярного рака щитовидной железы;
  • Диагностика синдромов множественной эндокринной неоплазии 1 и 2 типов;
  • Дифференциальная диагностика феохромоцитом;
  • Дифференциальная диагностика С-клеточной гиперплазии;
  • Дифференциальная диагностика гиперпаратиреоза.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется.
Исследуемые показатели:
Патогенные варианты в 10 экзоне гена MEN и 10, 11, 13, 14, 15, 16 экзонах гена RET
Метод измерения:
ПЦР
Единицы измерения:
Качественное исследование

Синдром множественной эндокринной неоплазии (МЭН) – генетически детерминированное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, которое проявляется гиперплазией двух и более эндокринных желез. Для данной патологии характерна  высокая  степень пенетрантности, которая к 20-летнему возрасту составляет 50%, к 40 годам – 95%. Распространенность синдрома составляет до 15–30 случаев на 100 000 населения. Риск развития патологии у потомства составляет 50%.


Синдром МЭН 1–го типа (МЭН1, синдром Вермера) - заболевание, которое характеризуется гиперплазией или неопластической трансформацией околощитовидных желез, нейроэндокринной опухолью (НЭО) поджелудочной железы и опухолью аденогипофиза. Реже у пациентов возникают НЭО желудочно-кишечного тракта, тимуса, легких, щитовидной железы, надпочечников. Данное заболевание обусловлено инактивирующими мутациями в гене MEN1 (11q13), который является геном-супрессором опухолей и кодирует белок менин, регулирующий пролиферацию клеток, производных нервного гребня. Наиболее распространенными являются мутации в экзонах 2 и 10. Недостаток или полное отсутствие менина приводит к клеточной гиперплазии.
Гиперплазии становятся причиной избыточного синтеза гормонов. Так, первым клиническим проявлением синдрома Вермера обычно является гиперпаратиреоз вследствие гиперплазии околощитовидных желез. Он  приводит к повышенному содержанию  кальция в крови, что является причиной образования камней в почках, развития артериальной гипертензии, остеопороза, рвоты, вялости, тошноты. Симптомы опухоли гипофиза обычно возникают из-за давления опухоли на другие близлежащие структуры и включают в себя  головные боли и нарушение зрения. Часто встречающейся опухолью передней доли гипофиза является пролактинома, проявлениями которой являются  олиго-/аменорея, галакторея, сексуальная дисфункция, нарушение фертильности. Что касается поджелудочной железы, характерно развитие гастриномы, инсулиномы, глюкагономы, синдрома Золлингера-Эллисона, синдрома Вернера-Моррисона. Клинически эти состояния проявляются развитием пептических язв, гипогликемией, повышением уровня гастрина в сыворотке крови, гиперсекрецией соляной кислоты, диареей.

Синдром МЭН 2–го типа-заболевание, обусловленное мутациями в гене RET, постоянным признаком  которого является  наличие медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ).
Синдром МЭН2 классифицируют на 3 подтипа: синдром Сиппла (МЭН 2А), синдром Горлина (МЭН 2В), наследственный МРЩЖ

  • К МЭН 2А относят сочетание МРЩЖ, феохромоцитомы и поражения околощитовидных желез. 
  • МЭН 2В представляет собой самую редкую и агрессивную форму МЭН2, к которой относят сочетание МРЩЖ, феохромоцитомы и множественных ганглионейром слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.  Семейная форма МРЩЖ представляет собой подтип МЭН2, при котором манифестирует исключительно МРЩЖ. 
Синдром МЭН 2 обусловлен герминативными мутациями в протоонкогене RET, наиболее часто встречающимися в 10, 11, 13, 14, 15, 16 экзонах.  Продуктом данного гена является тирозинкиназа рецепторного типа, отвечающая за рост, дифференцировку и выживание клетки. Мутации гена RET являются причиной  экспрессии патологически измененного сверхактивного RET белка в нейроэндокринных тканях, что приводит к  бесконтрольной клеточной пролиферации. С-клетки(парафолликулярные) и медуллярная часть надпочечников (источник развития феохромоцитомы) эмбриологически происходят как раз из первичной невральной ткани.

Клиническая картина, как правило, определяется наличием соответствующих опухолей. Помимо этого для больных с синдромом МЭН2 характерны костно-мышечные нарушения (марфаноподобная внешность, ганглионейромы губ, переднелатеральной поверхности языка и конъюнктивы, полая стопа, воронкообразная грудная клетка), кожный амилоидоз по типу красного плоского лишая, кожный зуд, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта. Мутация RET в 10% обусловливает болезнь Гиршпрунга(врожденное отсутствие иннервации нижнего отдела кишечника), что может стать причиной кишечной непроходимости в раннем детстве.
Для  подтверждения диагноза необходимо проведение молекулярно-генетического исследования.

Интерпретация

Проводится выявление мутаций в гене MEN1 ( 2 и 10 экзоны) и гене RET (10, 11, 13,14,15, 16 экзоны) с помощью метода секвенирования по Сенгеру.  В норме мутации в гене MEN и гене RET отсутствуют. 

  • Обнаружение мутации в гене MEN1 является основанием для постановки диагноза синдрома  множественной эндокринной неоплазии 1–го типа. Обнаружение мутации в гене RET является основанием для постановки диагноза синдрома  множественной эндокринной неоплазии 2–го типа. 
  • Отсутствие идентифицируемых мутаций значительно снижает вероятность диагноза МЭН 1 и 2 типа, однако  не исключает его. Данное заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу,  то есть существует риск развития заболевания у потомков при обнаружении у них мутации. Поэтому членам семьи пациентов с синдромами МЭН 1 и 2  рекомендуется пройти молекулярно-генетическое исследование.

Цена исследования
4 900 ₽
Использованная литература:
1. Мусаелян А.А., Назаров В.Д., Лапин С.В. и др. Диагностическая значимость PCA3, TMPRSS2:ERG и производных простатического специфического антигена в выявлении рака предстательной железы. Онкоурология 2020
2. Мусаелян А.А., Назаров В.Д., Лапин С.В. и др. Возможность использования индекса PCA3 без массажа предстательной железы в моче для диагностики рака предстательной железы. Онкоурология 2020
3. Lukas Semmler , Cara Reiter-Brennan, Andreas Klein. BRCA1 and Breast Cancer: a Review of the Underlying Mechanisms Resulting in the Tissue-Specific Tumorigenesis in Mutation Carriers. J Breast Cancer. 2019 Mar

Похожие материалы

Меню