Цена анализа
6 000 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1215
Добавить анализ

Комплексное молекулярно-генетическое исследование при семейном медуллярном раке щитовидной железы и синдромах МЭН 1 и 2 (экзоны 10,11,13-16 гена RET и экзоны 2,10 гена MEN1)

Цена анализа
6 000 ₽
Срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1215
Добавить анализ
Показания:
  • Диагностика семейного медуллярного рака щитовидной железы;
  • Диагностика синдромов множественной эндокринной неоплазии 1 и 2 типов;
  • Дифференциальная диагностика феохромоцитом;
  • Дифференциальная диагностика С-клеточной гиперплазии;
  • Дифференциальная диагностика гиперпаратиреоза.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется.
Исследуемые показатели:
Патогенные варианты в 10 экзоне гена MEN и 10, 11, 13, 14, 15, 16 экзонах гена RET
Метод измерения:
ПЦР
Единицы измерения:
Качественное исследование

Синдром множественной эндокринной неоплазии (МЭН) – генетически детерминированное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, которое проявляется гиперплазией двух и более эндокринных желез. Для данной патологии характерна  высокая  степень пенетрантности, которая к 20-летнему возрасту составляет 50%, к 40 годам – 95%. Распространенность синдрома составляет до 15–30 случаев на 100 000 населения. Риск развития патологии у потомства составляет 50%.


Синдром МЭН 1–го типа (МЭН1, синдром Вермера) - заболевание, которое характеризуется гиперплазией или неопластической трансформацией околощитовидных желез, нейроэндокринной опухолью (НЭО) поджелудочной железы и опухолью аденогипофиза. Реже у пациентов возникают НЭО желудочно-кишечного тракта, тимуса, легких, щитовидной железы, надпочечников. Данное заболевание обусловлено инактивирующими мутациями в гене MEN1 (11q13), который является геном-супрессором опухолей и кодирует белок менин, регулирующий пролиферацию клеток, производных нервного гребня. Наиболее распространенными являются мутации в экзонах 2 и 10. Недостаток или полное отсутствие менина приводит к клеточной гиперплазии.
Гиперплазии становятся причиной избыточного синтеза гормонов. Так, первым клиническим проявлением синдрома Вермера обычно является гиперпаратиреоз вследствие гиперплазии околощитовидных желез. Он  приводит к повышенному содержанию  кальция в крови, что является причиной образования камней в почках, развития артериальной гипертензии, остеопороза, рвоты, вялости, тошноты. Симптомы опухоли гипофиза обычно возникают из-за давления опухоли на другие близлежащие структуры и включают в себя  головные боли и нарушение зрения. Часто встречающейся опухолью передней доли гипофиза является пролактинома, проявлениями которой являются  олиго-/аменорея, галакторея, сексуальная дисфункция, нарушение фертильности. Что касается поджелудочной железы, характерно развитие гастриномы, инсулиномы, глюкагономы, синдрома Золлингера-Эллисона, синдрома Вернера-Моррисона. Клинически эти состояния проявляются развитием пептических язв, гипогликемией, повышением уровня гастрина в сыворотке крови, гиперсекрецией соляной кислоты, диареей.

Синдром МЭН 2–го типа-заболевание, обусловленное мутациями в гене RET, постоянным признаком  которого является  наличие медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ).
Синдром МЭН2 классифицируют на 3 подтипа: синдром Сиппла (МЭН 2А), синдром Горлина (МЭН 2В), наследственный МРЩЖ

  • К МЭН 2А относят сочетание МРЩЖ, феохромоцитомы и поражения околощитовидных желез. 
  • МЭН 2В представляет собой самую редкую и агрессивную форму МЭН2, к которой относят сочетание МРЩЖ, феохромоцитомы и множественных ганглионейром слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.  Семейная форма МРЩЖ представляет собой подтип МЭН2, при котором манифестирует исключительно МРЩЖ. 

Синдром МЭН 2 обусловлен герминативными мутациями в протоонкогене RET, наиболее часто встречающимися в 10, 11, 13, 14, 15, 16 экзонах.  Продуктом данного гена является тирозинкиназа рецепторного типа, отвечающая за рост, дифференцировку и выживание клетки. Мутации гена RET являются причиной  экспрессии патологически измененного сверхактивного RET белка в нейроэндокринных тканях, что приводит к  бесконтрольной клеточной пролиферации. С-клетки(парафолликулярные) и медуллярная часть надпочечников (источник развития феохромоцитомы) эмбриологически происходят как раз из первичной невральной ткани.

Клиническая картина, как правило, определяется наличием соответствующих опухолей. Помимо этого для больных с синдромом МЭН2 характерны костно-мышечные нарушения (марфаноподобная внешность, ганглионейромы губ, переднелатеральной поверхности языка и конъюнктивы, полая стопа, воронкообразная грудная клетка), кожный амилоидоз по типу красного плоского лишая, кожный зуд, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта. Мутация RET в 10% обусловливает болезнь Гиршпрунга(врожденное отсутствие иннервации нижнего отдела кишечника), что может стать причиной кишечной непроходимости в раннем детстве.
Для  подтверждения диагноза необходимо проведение молекулярно-генетического исследования.

Интерпретация

Проводится выявление мутаций в гене MEN1 ( 2 и 10 экзоны) и гене RET (10, 11, 13,14,15, 16 экзоны) с помощью метода секвенирования по Сенгеру.  В норме мутации в гене MEN и гене RET отсутствуют. 

  • Обнаружение мутации в гене MEN1 является основанием для постановки диагноза синдрома  множественной эндокринной неоплазии 1–го типа. Обнаружение мутации в гене RET является основанием для постановки диагноза синдрома  множественной эндокринной неоплазии 2–го типа. 
  • Отсутствие идентифицируемых мутаций значительно снижает вероятность диагноза МЭН 1 и 2 типа, однако  не исключает его. Данное заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу,  то есть существует риск развития заболевания у потомков при обнаружении у них мутации. Поэтому членам семьи пациентов с синдромами МЭН 1 и 2  рекомендуется пройти молекулярно-генетическое исследование.


Теги:
RET и MEN1 ген, множественная эндокринная неоплазия (МЭН), МЭН 1, МЭН 2A, МЭН 2B, синдром Вермера, синдром Сиппла, синдром Горлина, семейный медуллярный рак щитовидной железы, MEN1 syndrome, multiple endocrine adenomatosis, multiple endocrine neoplasia type 1 syndrome, familial endocrine adenomatosis, MEN,
Цена анализа
6 000 ₽
Использованная литература:

1) Множественная эндокринная неоплазия тип 1. Orphanet

2) Бельцевич Д.Г., Кузнецов Н.С., Петеркова В.А., Полякова Е.Ю., Сморщок В.Н., Залетаев Д.В. Синдром множественных эндокринных неоплазий типа 2. Проблемы Эндокринологии. 2003;49(2):37-43. https://doi.org/10.14341/probl11533

3) Нуралиева Н.Ф., Юкина М.Ю., Трошина Е.А., Данилова А.В. (2020). Наследственный медуллярный рак щитовидной железы. Consilium Medicum, 22 (4), 74-78.

4) Амосенко, Ф. А., Калинин, В. Н., Козлова, В. М. и соавт. (2000). Мутации в протоонкогене ret у больных с медуллярным раком щитовидной железы и возможности доклинической диагностики и профилактического лечения носителей этого заболевания. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 11 (1), 20-26.

5) Пылина С.В., Ким Е.И., Бондаренко Е.В., Крупинова Ю.А., Еремкина А.К., Мокрышева Н.Г. Казуистические случаи карциномы околощитовидной железы при верифицированной мутации в гене MEN1. Проблемы Эндокринологии. 2023;69(1):15-27. https://doi.org/10.14341/probl13176

Похожие материалы

Меню