Показания:
- Рекомендовано всем пациентам с раком молочной железы при наличии подозрений на наследственный характер заболевания;
- Рекомендовано всем пациентам с раком яичников, гистологически представленным серозной или эндометриоидной карциномой высокой степени злокачественности для определения показаний к назначению таргетной терапии PARP-ингибитором.
Биоматериал:
Фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей (ПРИЕМ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ТОЛЬКО СО СТЕКЛАМИ, СООТВЕТСТВУЮЩИМИ АНАЛИЗИРУЕМЫМ БЛОКАМ) или Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Патогенные аберрации 185delAG, 4153delA, 5382insC, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA в гене BRCA1, Патогенная аберрация 6174delT в гене BRCA2 Метод измерения:
ПЦР Единицы измерения:
Качественное исследование
Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующее место в структуре онкологической заболеваемости и смертности у женщин. При этом, 5-10% всех случаев приходится на наследственный РМЖ, который характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования. При данном типе раке отмечена связь с ранним возрастом манифестации заболевания, билатеральным раком, высокой встречаемостью рака яичников (РЯ) в семьях (в том числе рак маточных труб и первичный рак брюшины), а также выявлением РМЖ у мужчин.
В большинстве случаев наследственного РМЖ отмечаются герминативные мутации в генах BRCA1 и BRCA2, которые кодируют белки, вовлеченные в опухолевую супрессию. BRCA1 участвует в репарации ДНК. BRCA2 ответственен за репарацию двуцепочечных разрывов ДНК, появляющиеся в ходе репликации.
Распространенность в популяции мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 составляет 1:300 и 1:800 соответственно. Мутации в данных генах приводят к значительному увеличению риска развития РМЖ и РЯ в 7 и 25 раз (соответственно) по сравнению с уровнем риска в общей популяции. Мутации в данных генах являются высокопенетрантными, хотя вероятность манифестации рака у носителей варьирует даже в семьях, имеющих одинаковую мутацию. Пенетрантность для РМЖ находится в диапазоне от 41% до 90%, а пенетрантность мутаций для РЯ составляет от 8% до 62%. Это значит, что наследственность фактически отмечается у половины носителей гена.
Помимо высокого риска контралатерального РМЖ наследственный синдром гистологически ассоциирован с тройным негативным подтипом рака. В свою очередь, РЯ у BRCA1/2-носителей гистологически характеризуется серозной карциномой высокой степени злокачественности. Также, преимущественно BRCA2-носители имеют высокий риск развития рака простаты, рака поджелудочной железы и меланомы.
В России характерен выраженный эффект - предшественника, то есть преобладание мутации 5382insC в гене BRCA1 (до 90%) у населения преимущественно славянского происхождения. Также распространенными мутациями являются: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA в гене BRCA1; 6174delT в гене BRCA2.
При отрицательном результате исследования, но при сохранении высокой вероятности наличия у пациента BRCA1/2-наследственной опухоли, рекомендуется проведение NGS-исследования всей последовательности генов.
Интерпретация
- Отсутствие патогенных мутаций в генах BRCA1/2 (5382insC, 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA и 6174delT) не исключает BRCA1/2-ассоциированный наследственный характер заболевания, однако значительно снижает его риск.
- Наличие патогенных мутаций в генах BRCA1/2 (5382insC, 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA и 6174delT) может свидетельствовать о наследственном характере заболевания. Однако рекомендуется консультация врача-генетика и врача-онколога.
Наличие патогенных мутаций в генах BRCA1/2 свидетельствует об эффективности назначения PARP-ингибитора в качестве поддерживающей терапии при рецидивах рака яичника.
Теги:
рак молочной железы, рак яичников, БРКА, BRCA, наследственные, груди, Цена анализа
3 500 ₽
Использованная литература:
1. Мусаелян А.А., Назаров В.Д., Лапин С.В. и др. Диагностическая значимость PCA3, TMPRSS2:ERG и производных простатического специфического антигена в выявлении рака предстательной железы. Онкоурология 2020 2. Мусаелян А.А., Назаров В.Д., Лапин С.В. и др. Возможность использования индекса PCA3 без массажа предстательной железы в моче для диагностики рака предстательной железы. Онкоурология 2020 3. Lukas Semmler , Cara Reiter-Brennan, Andreas Klein. BRCA1 and Breast Cancer: a Review of the Underlying Mechanisms Resulting in the Tissue-Specific Tumorigenesis in Mutation Carriers. J Breast Cancer. 2019 Mar