Показания:
- Рекомендовано всем пациентам с раком молочной железы при наличии подозрений на наследственный характер заболевания;
- Рекомендовано всем пациентам с раком яичников, гистологически представленным серозной или эндометриоидной карциномой высокой степени злокачественности для определения показаний к назначению таргетной терапии PARP-ингибитором.
Биоматериал:
Фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей (ПРИЕМ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ТОЛЬКО СО СТЕКЛАМИ, СООТВЕТСТВУЮЩИМИ АНАЛИЗИРУЕМЫМ БЛОКАМ) или Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Патогенные аберрации 185delAG, 4153delA, 5382insC, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA в гене BRCA1, Патогенная аберрация 6174delT в гене BRCA2 Метод измерения:
ПЦР Единицы измерения:
Качественное исследование
Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующее место в структуре онкологической заболеваемости и смертности у женщин. При этом, 5-10% всех случаев приходится на наследственный РМЖ, который характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования. При данном типе раке отмечена связь с ранним возрастом манифестации заболевания, билатеральным раком, высокой встречаемостью рака яичников (РЯ) в семьях (в том числе рак маточных труб и первичный рак брюшины), а также выявлением РМЖ у мужчин.
В большинстве случаев наследственного РМЖ отмечаются герминативные мутации в генах BRCA1 и BRCA2, которые кодируют белки, вовлеченные в опухолевую супрессию. BRCA1 участвует в репарации ДНК. BRCA2 ответственен за репарацию двуцепочечных разрывов ДНК, появляющиеся в ходе репликации.
Распространенность в популяции мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 составляет 1:300 и 1:800 соответственно. Мутации в данных генах приводят к значительному увеличению риска развития РМЖ и РЯ в 7 и 25 раз (соответственно) по сравнению с уровнем риска в общей популяции. Мутации в данных генах являются высокопенетрантными, хотя вероятность манифестации рака у носителей варьирует даже в семьях, имеющих одинаковую мутацию. Пенетрантность для РМЖ находится в диапазоне от 41% до 90%, а пенетрантность мутаций для РЯ составляет от 8% до 62%. Это значит, что наследственность фактически отмечается у половины носителей гена.
Помимо высокого риска контралатерального РМЖ наследственный синдром гистологически ассоциирован с тройным негативным подтипом рака. В свою очередь, РЯ у BRCA1/2-носителей гистологически характеризуется серозной карциномой высокой степени злокачественности. Также, преимущественно BRCA2-носители имеют высокий риск развития рака простаты, рака поджелудочной железы и меланомы.
В России характерен выраженный эффект - предшественника, то есть преобладание мутации 5382insC в гене BRCA1 (до 90%) у населения преимущественно славянского происхождения. Также распространенными мутациями являются: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA в гене BRCA1; 6174delT в гене BRCA2.
При отрицательном результате исследования, но при сохранении высокой вероятности наличия у пациента BRCA1/2-наследственной опухоли, рекомендуется проведение NGS-исследования всей последовательности генов.
Интерпретация
- Отсутствие патогенных мутаций в генах BRCA1/2 (5382insC, 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA и 6174delT) не исключает BRCA1/2-ассоциированный наследственный характер заболевания, однако значительно снижает его риск.
- Наличие патогенных мутаций в генах BRCA1/2 (5382insC, 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA и 6174delT) может свидетельствовать о наследственном характере заболевания. Однако рекомендуется консультация врача-генетика и врача-онколога.
Наличие патогенных мутаций в генах BRCA1/2 свидетельствует об эффективности назначения PARP-ингибитора в качестве поддерживающей терапии при рецидивах рака яичника.
Теги:
рак молочной железы, рак яичников, БРКА, BRCA, наследственные, груди, Цена анализа
3 500 ₽
Использованная литература:
1) Petrucelli N, Daly MB, Pal T. BRCA1- and BRCA2-Associated Hereditary Breast and Ovarian Cancer. 1998 Sep 4 [Updated 2022 May 26]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1247/
2) Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Абрамов И.С. и др. Наследственный рак молочной железы и яичников. Злокачественные опухоли. 2013;(2):53-61. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2013-2-53-61
3) Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Воротников И.К. и др. Наследственный рак молочной железы: генетическая и клиническая гетерогенность, молекулярная диагностика, хирургическая профилактика в группах риска. Успехи молекулярной онкологии. 2014;1(2):16-25. https://doi.org/10.17650/2313-805X.2014.1.2.16-25
4) Tung NM, Garber JE. BRCA1/2 testing: therapeutic implications for breast cancer management. Br J Cancer. 2018 Jul;119(2):141-152. doi: 10.1038/s41416-018-0127-5.
5) Рак молочной железы. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2021 г.
6) Рак яичников / рак маточной трубы / первичный рак брюшины. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2020 г.
7) Fu X, Tan W, Song Q, Pei H, Li J. BRCA1 and Breast Cancer: Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies. Front Cell Dev Biol. 2022 Mar 1;10:813457. doi: 10.3389/fcell.2022.813457.
8) Semmler L, Reiter-Brennan C, Klein A. BRCA1 and Breast Cancer: a Review of the Underlying Mechanisms Resulting in the Tissue-Specific Tumorigenesis in Mutation Carriers. J Breast Cancer. 2019 Mar;22(1):1-14. doi: 10.4048/jbc.2019.22.e6.
9) Yoshida R. Hereditary breast and ovarian cancer (HBOC): review of its molecular characteristics, screening, treatment, and prognosis. Breast Cancer. 2021 Nov;28(6):1167-1180. doi: 10.1007/s12282-020-01148-2.
10) Slade D. PARP and PARG inhibitors in cancer treatment. Genes Dev. 2020 Mar 1;34(5-6):360-394. doi: 10.1101/gad.334516.119.
11) Долгашева Д.C., Певзнер А.М., Ибрагимова М.К. и др. Ингибиторы PARP1 в терапии рака молочной железы. Механизм действия и клиническое применение. Опухоли женской репродуктивной системы. 2020;16(1):55-64. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2020-16-1-55-64