Показания:
- Рекомендовано всем пациентам с раком молочной железы при наличии подозрений на наследственный характер заболевания;
- Рекомендовано всем пациентам с раком яичников, гистологически представленным серозной или эндометриоидной карциномой высокой степени злокачественности для определения показаний к назначению таргетной терапии PARP-ингибиторами.
Биоматериал:
Фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей (ПРИЕМ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ТОЛЬКО СО СТЕКЛАМИ, СООТВЕТСТВУЮЩИМИ АНАЛИЗИРУЕМЫМ БЛОКАМ) или Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Патогенные варианты 185delAG, 4153delA, 5382insC, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA в гене BRCA1, Патогенный вариант 6174delT в гене BRCA2 Метод измерения:
ПЦР Единицы измерения:
Качественное исследование Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующее место в структуре онкологической заболеваемости и смертности у женщин. При этом, 5-10% всех случаев приходится на наследственный РМЖ, который характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования. При данном типе раке отмечена связь с ранним возрастом манифестации заболевания, билатеральным раком, высокой встречаемостью рака яичников (РЯ) в семьях (в том числе рак маточных труб и первичный рак брюшины), а также выявлением РМЖ у мужчин.
В большинстве случаев наследственного РМЖ отмечаются герминативные патогенные варианты в генах BRCA1 и BRCA2, которые кодируют белки, вовлеченные в опухолевую супрессию. BRCA1 участвует в репарации ДНК. BRCA2 ответственен за репарацию двуцепочечных разрывов ДНК, появляющиеся в ходе репликации.
Распространенность в популяции патогенных вариантов в генах BRCA1 и BRCA2 составляет 1:300 и 1:800 соответственно. Патогенные варианты в данных генах приводят к значительному увеличению риска развития РМЖ и РЯ в 7 и 25 раз (соответственно) по сравнению с уровнем риска в общей популяции. Патогенные варианты в данных генах являются высокопенетрантными, хотя вероятность манифестации рака у носителей варьирует даже в семьях, имеющих одинаковый патогенный вариант. Пенетрантность для РМЖ находится в диапазоне от 41% до 90%, а пенетрантность патогенных вариантов для РЯ составляет от 8% до 62%. Это значит, что наследственность фактически отмечается у половины носителей гена.
Помимо высокого риска контралатерального РМЖ наследственный синдром гистологически ассоциирован с тройным негативным подтипом рака. В свою очередь, РЯ у BRCA1/2-носителей гистологически характеризуется серозной карциномой высокой степени злокачественности. Также, преимущественно BRCA2-носители имеют высокий риск развития рака простаты, рака поджелудочной железы и меланомы.
В России характерен выраженный эффект предшественника, то есть преобладание патогенных вариантов 5382insC в гене BRCA1 (до 90%) у населения преимущественно славянского происхождения. Также распространенными патогенными вариантами являются: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA в гене BRCA1; 6174delT в гене BRCA2.
ВАЖНО! Данный тест выявляет только 8 частых патогенных вариантов в генах BRCA1/2, и не анализирует всю последовательность генов. Отрицательный результат не исключает других патогенных вариантов BRCA1/2. При отрицательном результате исследования, но при сохранении высокой вероятности наличия у пациента BRCA1/2-наследственной опухоли, рекомендуется проведение полногенного NGS исследования генов BRCA1 и BRCA2.
Интерпретация
- Отсутствие патогенных вариантов в генах BRCA1/2 (5382insC, 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA и 6174delT) не исключает BRCA1/2-ассоциированный наследственный характер заболевания, однако значительно снижает его риск.
- Наличие патогенных вариантов в генах BRCA1/2 (5382insC, 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA и 6174delT) может свидетельствовать о наследственном характере заболевания. Однако рекомендуется консультация врача-генетика и врача-онколога.
рак молочной железы, рак яичников, БРКА, BRCA, наследственные, груди,
Цена анализа
4 480 ₽
Использованная литература:
1) Рак молочной железы. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2021 г.
2) Рак яичников / рак маточной трубы / первичный рак брюшины. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2024 г.
3) Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, Pancreatic, and Prostate. NCCN Guidelines Version 1.2027
4) Slade D. PARP and PARG inhibitors in cancer treatment. Genes Dev. 2020 Mar 1;34(5-6):360-394. doi: 10.1101/gad.334516.119.
5) Долгашева Д.C., Певзнер А.М., Ибрагимова М.К. и др. Ингибиторы PARP1 в терапии рака молочной железы. Механизм действия и клиническое применение. Опухоли женской репродуктивной системы. 2020;16(1):55-64. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2020-16-1-55-64
