Молекулярно-генетическое исследование экспрессии РНК гена PCA3 и транслокации T2E при раке предстательной железы

Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее распространённых злокачественных заболеваний у мужчин. Ежегодно в мире регистрируют более 550 тысяч новых случаев. Ранняя диагностика данной формы злокачественного образования основывается на клинических, лабораторных и визуализационных данных обследования.

Несмотря на то, что уровень простатического специфического антигена (ПСА) и его дериватов является основным лабораторным методом скрининга рака предстательной железы, новые высокоспецифические и онкоспецифические молекулярно-генетических маркеры рака простаты значительно превосходят классические лабораторные тесты, применяемые к урологии, по своим клинико-диагностическим параметрам. Основными такими маркерам являются PCA3 и транслокация TMPRSS2-ERG, выявляемые в моче больного.

PCA3, первоначально именуемый DD3, был описан в 1999. Группа исследователей показала, что маркер специфически экспрессируется в тканях РПЖ в 10-100 раз выше в сравнении с окружающей здоровой, немалигнизированной, тканью предстательной железы у 53 из 56 пациентов, которым была проведена полная простатэктомия. PCA3 представляет собой некодирующую мРНК, расположенную на хромосоме 9q21-22, и содержит высокую плотность стоп-кодонов, биологическая функция которых неизвестна. Недавнее исследование показало, что PCA3 модулирует транскрипционную активность генов-мишеней андрогеновых рецепторов, которые могут играть роль в контроле клеточного выживания РПЖ.

Исследование уровня PCA3 является наиболее полезным для определения необходимости повторной биопсии у пациентов с отрицательными результатами гистологического исследования первичных биоптатов (EAU, 2018). Использование PCA3 позволяет уменьшить число повторных биопсий наполовину (NCCN, 2019). Применение PCA3 также позволяет определить необходимость проведения первичной биопсии у мужчин с отсутствием патологических изменений предстательной железы при пальцевом ректальном исследовании (ПРИ) и с уровнем ПСА в пределах от 2 до 10 нг/мл (EAU, 2018). Прогностическая ценность положительного результата- 80%, прогностическая ценность отрицательного результата- 88% (NCCN,2019).

Вероятность РПЖ зависит от значения индекса РСА3: чем вше индекс, тем выше вероятность положительного результата биопсии. Данный биомаркер обнаруживается в осадке мочи, полученном в ходе трехкратного массажа предстательной железы. Предполагается, что геномные перестройки являются основным механизмом развития рака предстательной железы.

Транслокация TMPRSS2-ERG является химерным геном, который приводит к аберрантной экспрессии фактора транскрипции ERG. TMPRSS2-ERG является наиболее частой аберрацией в РПЖ и детектируется в 50% случаев РПЖ.

Чувствительно и специфичность определения данной транслокации в моче для диагностики РПЖ составляет 37-55% и 93-98%, соответственно. Такая специфичность теста обусловлена тем, что TMPRSS2-ERG является ранним геномным событием, которое обнаруживается как в локализованном РПЖ, так и в простатической эпителиальной неоплазии высокой степени (HGPIN) (до 15% случаев), но не определяется в здоровой ткани. У пациентов, имеющих HGPIN по результатам гистологического исследования с наличием TMPRSS2-ERG транслокации, статистически значимо выше вероятность обнаружения РПЖ в ходе последующего наблюдения.

Детекция TMPRSS2-ERG в сочетании с определением уровня экспрессии PCA3 в моче и уровня ПСА в крови позволяет значительно увеличить точность диагностики РПЖ (NCCN, 2019). Сочетанное определение РСА3 и TMPRSS2-ERG демонстрирует чувствительность до 93,6% и специфичность до 97,5%. Использование комбинации данных маркеров позволяет определить необходимость проведения как первичной, так и повторной биопсии у мужчин с отсутствием патологических изменений предстательной железы при пальцевом ректальном исследовании (ПРИ) и с уровнем ПСА в пределах от 2 до 10 нг/мл.

           Интерпретация

• Уровень РСА3 менее 25 свидетельствует о низкой вероятности обнаружения рака предстательной железы по результатам биопсии.

• Уровень РСА3 от 25 до 35 следует интерпретировать с осторожностью в связи с возможной вариативностью.

• Уровень РСА3 ≥35       свидетельствует о повышенной вероятности подтверждения при биопсии рака предстательной железы.

Выявление транслокации TMPRSS2-ERG в моче свидетельствует о повышенной вероятности подтверждения при биопсии рака предстательной железы.