Антитела к ADAMTS-13

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП, болезнь Мошковица) – системная форма тромботической микроангиопатии, редкое жизнеугрожающее заболевание, характеризующееся неиммунной тромбоцитопенией потребления, возникающей вследствие тромбообразования в сосудах микроциркуляторного русла, неиммунной микроангиопатической гемолитической анемией, лихорадкой, почечной недостаточностью и неврологическими нарушениями. Причиной ТТП является недостаток активности ADAMTS13, который может быть обусловлен либо наличием патогенных вариантов в данном гене, либо наличием ингибирующих аутоантител к ADAMTS-13. В соответствии с этим ТТП подразделяется на врожденную формы (синдром Апшоу–Шульмана) и приобретенную (первичную или вторичную иммунноопосредованную форму). Врожденная форма заболевания выявляется в 2,7% случаев, приобретенная форма ТТП - в 97,3%.

ADAMTS13 – металлопротеаза, плазменный белок, который расщепляет сверхкрупные мультимеры фактора Виллебранда (vWF, ФВ) для регулирования чрезмерной его активности. Фактора Виллебранда – ключевой компонент гемостаза, выделяется клетками в области сосудистого повреждения и оказывает протромботический эффект, усиливая адгезию и агрегацию тромбоцитов на поверхности эндотелиальных клеток. ADAMTS-13 необходима, во-первых для высвобождения vWF в плазму, а во-вторых для регулирования его чрезмерной активности. Недостаток активности ADAMTS-13 приводит к развитию ТТП. В этом случае мультимеры ФВ остаются заякоренными на мембране эндотелиальной клетки, а концентрация в ФВ в плазме остается низкой. В свою очередь тромбоциты адгезируются на этих «заякоренных» мультимерах ФВ, и в результате в неповрежденных сосудах происходит тромбообразование.

Тромбы при ТТП могут возникают во всех органах и тканях. Клиническая картина ТТП характеризуется острым началом и описывается в виде симптомов и синдромов, составляющих классическую пентаду, описанную в 1966 г. E.L. Amorosi и J.E. Ultman: лихорадка, тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия, почечная дисфункция, неврологические нарушения. Помимо классической пентады у пациентов с ТТП выявляется поражение и других органов, в частности сердца и желудочно-кишечного-тракта. Клиническая симптоматика возникает при ТТП, если плазменная активность ADAMTS13 составляет менее 10%.

Алгоритм диагностики тромботической тромбоцитопенической пурпуры следующий:

1) Определение активности металлопротеиназы ADAMTS-13 в плазме крови. Диагноз ТТП подтверждается при активности ADAMTS13 в плазме менее 10%.

2) Определение антител к металлопротеиназе ADAMTS-13 в плазме крови. При наличии антител диагностируется приобретенная иммуноопосредованная форма заболевания.

Приобретенная форма делится на первичную иммуноопосредованную и вторичную иммуноопосредованную. При первичной иммуноопосредованной ТТП не выявляются заболевания или причины, вызвавшие образование аутоантител к ADAMTS13. При вторичной иммуноопосредованной ТТП выявляются заболевания (системная красная волчанка, ВИЧ, инфекция и др.) или другие причины (беременность, лекарственные препараты и др.), приведшие к образованию антител к ADAMTS13.

3)  При отсутствии данных в пользу приобретенной иммуноопосредованной формы заболевания и подозрении на врождённую форму заболевания необходимо тестирование на наличие патогенных вариантов в гене ADAMTS13. Для этих целей выполняется Молекулярно-генетическое исследование (экзоны 5, 6, 20, 24, 29 гена ADAMTS13).