Антитела к миелопероксидазе, протеиназе и базальной мембране клубочка, иммуноблот

Антитела к базальной мембране клубочка является основным диагностическим маркером синдрома Гудпасчера. Они направлены против неколлагенового участка альфа-3 цепи коллагена IV типа. Коллаген IV типа является основным компонентом базальных мембран альвеол и почечных клубочков. Антитела к участку коллагена IV типа реагируют с базальными мембранами альвеол и почечных клубочков, что обуславливает специфическую клиническую картину синдрома Гудпасчера, сочетающую гломерулонефрит и геморрагический альвеолит. Поражение почек обычно преобладает в клинической картине, что позволяет охарактеризовать лимитированную форму синдрома Гудпасчера, проявляющегося развитием быстропрогрессирующего гломерулонефрита без поражения легких. Антитела к базальной мембране непосредственно участвуют в патогенезе поражения почек при этом заболевании. В эксперименте их введение лабораторному животному приводит к развитию экстракапиллярного гломерулонефрита. Содержание антител в сыворотке коррелирует с клинической активностью этого заболевания, а отложения иммуноглобулинов по базальной мембране клубочка могу быть обнаружены при исследовании биопсии почки. Высокие титры антител к базальной мембране могут сохраняться на этапе клинической ремиссии и постепенно снижаются через несколько месяцев. Трансплантация почки может быть рекомендована только у серонегативных пациентов, так как при сохранении значимых титров антител к базальной мембране сохраняется высокий риск рецидива заболевания в трансплантате. Раннее обследование больных с синдромом Гудпасчера является крайне важным для прогноза больных с этим заболеванием, так как только назначение специфической терапии позволят сохранить функцию почек, а зачастую и предотвратить гибель больного.

Антитела к протеиназе-3 и антитела миелопероксидазе относятся к антинейтрофильным цитоплазматическим антителам (АНЦА). АТ к протеиназе-3 являются основным маркером гранулематоза с полиангиитом (ГПА, ранее – гранулематоз Вегенера).   АТ к миелопероксидазе является маркером микроскопического полиангиита (МПА) и других АНЦА-ассоциированных васкулитов.

Протеиназа-3 (ПР-3) является небольшим белком (29 кДа), локализующимся в азурофильных гранулах нейтрофилов, гранулах моноцитов и цитоплазме эндотелиальных клеток. Является одним из основных антигенов антител к цитоплазме нейтрофилов и в иммунофлюоресцентном тесте индуцирует цитоплазматический тип свечения (цАНЦА). Выявление антител к протеиназе-3 служит одним из основных методов диагностики АНЦА-ассоциированных васкулитов. Антитела к протеиназе-3 являются высокоспецифичным лабораторным тестом в диагностике гранулематоза с полиангиитом, тяжелого заболевания, проявляющегося триадой с гранулематозным поражением носоглотки, дыхательных путей, легких и почек. Высокие титры антител к протеиназе-3 встречаются у 90-95% больных с развернутой картиной активного гранулематозного процесса.

Миелопероксидаза (МПО) представляет собой один из бактерицидных ферментов азурофильных гранул. В иммунофлюоресцентном тесте антитела к миелопероксидазе индуцируют перинуклеарный тип свечения (пАНЦА), обусловленный перераспределением миелопероксидазы внутри клетки при ее фиксации. Преобладающей формой васкулитов у больных с антителами к МПО является микроскопический полиангиит, который поражает сосуды мелкого калибра и клинически проявляется сочетанным поражением легких и почек. Кроме того, приблизительно у трети больных с антителами к МПО отмечается быстропрогрессирующий гломерулонефрит с полулуниями, который не сопровождается внепочечными проявлениями. Уровни антител к МПО максимальны во время активно протекающего гломерулонефрита. Затихание процесса или подавление активности васкулита при эффективной цитостатической терапии приводит к элиминации антител у 95% больных, причем у 75% больных сероконверсия происходит в течение ближайших 6 месяцев после достижения клинической ремиссии процесса.

В отличие от антител к ПР-3, антитела к МПО не обладают высокой специфичностью для диагностики какого-либо конкретного васкулита, а могут выявляться при различных АНЦА-ассоциированных васкулитах и родственных им заболеваниях. Антитела к миелопероксидазе встречаются у большинства больных идиопатическим некротизирующим васкулитом с полулуниями, синдроме Чарга-Страусса, а также при гранулематозе Вегенера без антител против ПР-3. Антитела к МПО могут отмечаться при синдроме Гудпасчера. Несмотря на высокую специфичность выявления антинейтрофильных антител при по отношению к системным васкулитам, они могут встречаться при инфекционных, паранеопластических и лекарственных васкулитах.