Исследование уровня липопротеина (a)

Липопротеин “а” малое или Lp(a) представляет собой фракцию липопротеинов (ЛП), похожих по составу на ЛПНП, но содержащую молекулу аполипопротеина (а), ковалентно связанную с аполипопротеином В-100.

Lp(a) является патологической фракцией ЛП, обладающей выраженными атерогенными свойствами. Вероятно, атерогенность Lp(a) имеет многофакторный характер. Благодаря наличию специфической структуры Lp(a), наряду с ЛПНП, может связывать ХС и переносить его в сосудистую стенку. Комплекс апо А с апо В задерживает деградацию апо B через классический рецепторный путь, создавая тем самым предпосылки для его более длительной циркуляции в плазме крови, модификационных изменений и поступления в клетки путем нерегулируемого эндоцитоза. Проатерогенный эффект Lp(a) также связан с его прокоагулянтным действием, поскольку Lp(a) имеет структуру, схожую со строением плазминогена, а также обладает провоспалительными свойствами, в высоких концентрациях способен вызывать эндотелиальную дисфункцию.

Уровень Lp(a) приблизительно на 90% является наследственно-обусловленным и мало изменяется в течении жизни. Концентрация Lp(a) у разных лиц может варьировать в широких пределах - от 0,2 до 200 мг/дл. Также уровень Lp(a) значительно варьирует в различных популяциях: африканцы отличаются повышенной концентрацией Lp(a), которая в среднем в 7 раз превышает этот показатель у представителей европейской и азиатской популяций.

В современной липидологии складывается представление о том, что повышение уровня Lp(a), по-видимому, представляет собой ещё одну особую разновидность дислипидемии, распространенность которой в два раза выше, чем у семейной гипрхолестеринемии (СГХС). Повышение Lp(a) в 2-3 раза увеличивает вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний. В недавних исследованиях было показано, что лица с чрезмерно повышенным уровнем Lp(a) >180 мг/дл (>430 ммоль/л) подвержены повышенному риску развития ССЗ атеросклеротического генеза в течение жизни, аналогично пациентам с гетерозиготной СГХС.

Уровень Lp(a) > 180 мг/дл указывает на очень высокий риск ССЗ, Lp(a) > 50 мг/дл – на высокий риск. Желаемый уровень Lp(a) <30 мг/дл.

Повышенный уровень Lp(a) ассоциирован с тяжелыми формами атеросклероза: множественным поражением коронарных сосудов, развитием значительного стеноза. Никакой другой из липидных показателей не обладает таким влиянием на развитие ИБС. Это обстоятельство позволяет считать Lp(a) маркером ранних и тяжелых форм ИБС, причем независимым от других факторов риска – то есть у пациента без традиционных факторов риска (некурящего, без отклонений в липидограмме, не страдающего артериальной гипертензией и сахарным диабетом), но с повышенным Lp(a) повышен риск развития ИБС. Избыток Lp(a) связан с риском инфаркта миокарда даже у пациентов с минимальными изменениями на ангиограмме. Уровень Lp(a) необходимо контролировать людям с отягощенным наследственным анамнезом по ранним формам ИБС даже при отсутствии у них традиционных факторов риска.

Сочетание повышенной концентрации Lp(a) и факторов риска гораздо больше увеличивает риск ИБС. Например, повышение Lp(a) в сочетании с высоким уровнем ЛПНП увеличивает риск развития ИБС в 12 раз, а в сочетании с гипергомоцистеинемией – в 30 раз.

Lp(a) является фактором риска развития транзиторной ишемической атаки и раннего ишемического и геморрагического инсульта, а также инсульта у детей.

Высокая концентрация Lp(a) приводит к эндотелиальной дисфункции и, как следствие, к заболеваниям периферических сосудов, причем вероятность их развития у пациентов с повышенным Lp(a) даже выше, чем у страдающих сахарным диабетом.

Повышением уровня Lp(a) можно частично объяснить остаточный риск у пациентов, находящихся на адекватной липидоснижающей терапии, когда достигаются целевые значения ХС ЛПНП

Согласно рекомендациям ESC/EAS по лечению дислипидемий 2019 г., определение уровня Lp(a) следует выполнять хотя бы однократно каждому взрослому с целью выявления лиц с очень высоким наследственным уровнем Lp(a). Измерение Lp(a) также оправданно у отдельных пациентов с семейным анамнезом преждевременного развития ССЗ, а также в целях реклассификации лиц с пограничным (между умеренным и высоким) уровнем риска.