Цена анализа
3 800 ₽
Срок выполнения:
1 рабочий день
Код ПМУ:
01.02.15.1740
Добавить анализ

Полигенный индекс риска семейной гиперхолестеринемии

Цена анализа
3 800 ₽
Срок выполнения теста:
1 рабочий день
Код ПМУ:
01.02.15.1740
Добавить анализ
Показания:
Диагностика полигенной формы семейной гиперхолестеринемии
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется.
Исследуемые показатели:
Уровень полигенного индекса риска семейной гиперхолестеринемии
Метод измерения:
ПЦР
Единицы измерения:
Индекс

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) – одно из самых распространенных генетически-детерминированных заболеваний. Частота моногенной гетерозиготной формы СГХС составляет 1 на 250-350 человек.

СГХС сопровождается значительным повышением холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в кровотоке, в результате длительной экспозиции которых многократно увеличивается риск сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза. Манифестация сердечно-сосудистого заболевания у пациентов с СГХС происходит преждевременно (<55 лет у мужчин, <60 лет у женщин), и заболевание быстро прогрессирует. В связи с тем, что гиперхолестеринемия в гетерозиготной форме сама по себе не вызывает никаких жалоб, заболевание длительные годы протекает бессимптомно и зачастую манифестирует в виде ишемической болезни сердца (ИБС), в частности инфаркта миокарда или внезапной смерти.

Семейная гиперхолестеринемия, вызванная мутацией в одном гене, называется моногенной. Развитие СГХС обусловлено мутациями генов, участвующих в метаболизме и транспорте липопротеидов, что приводит к недостаточному захвату ЛПНП из кровотока, либо повышению деградации ЛПНП-рецептора. В 90% случаев выявляется мутация в гене рецептора ЛПНП (LDLR), в 5-10% - в гене APOB, менее чем в 1% в гене PCSK9, ещё реже – в генах LDLRAP1, ABCG5, ABCG8, CYP7A1, STAP1, LIPA, PNPLA5.

Причинная мутация в генах-кандидатах может быть обнаружена у 60–80% пациентов с клинически доказанной гиперхолестеринемией. У 20-40% пациентов с гиперлипидемией не выявляются моногенные мутации, характерные для СГХС.

У значительной части пациентов, у которых на основании лабораторных и клинических данных подозревается семейная гиперхолестеринемия, но не выявлены мутации, вызывающие заболевание, вероятно, имеет место полигенная гиперхолестеринемия. Такие пациенты являются носителями полиморфизмов, затрагивающих несколько локусов, связанных с повышенным уровнем холестерина ЛПНП.

Метаанализ полногеномных исследований, проведенный Глобальным липидным генетическим консорциумом (Global Lipid Genetic Consortium), выявил ряд локусов, связанных с повышенным уровнем холестерина ЛПНП. Были разработаны полигенные шкалы риска для прогнозирования уровней холестерина ЛПНП и риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у этих пациентов.

В исследовании Olmastroni и соавторов [1] производилась оценка 12 распространенных однонуклеотидных полиморфизмов, повышающих уровень холестерина ЛПНП: (rs2479409 [PCSK9], rs629301 [CELSR2], rs1367117 [APOB], rs4299376 [ABCG8], rs1564348 [SLC22A1], rs1800562 [HFE], rs3757354 [MYLIP], rs11220462 [ST3GAL4], rs8017377 [NYNRIN], rs6511720 [LDLR], rs429358 [APOE], rs7412 [APOE]).

Мы проводим оценку полигенного индекса риска семейной гиперхолестеринемии на основе 6-и показателей (полиморфизмы генов CELSR2, APOB, ABCG8, LDLR, APOE).

Talmud и соавт. продемонстрировали, что у людей, несущих множественные однонуклеотидные полиморфизмы, повышающие уровень холестерина ЛПНП, может наблюдаться уровень холестерина ЛПНП, аналогичные тому, которые наблюдаются у пациентов с моногенной СГХС [5]. У пациентов с полигенной формой СГХС повышается риск развития сердечно-сосудистых осложнений, также как и у пациентов с моногенной СГХС, и они нуждаются в назначении гиполипидемической терапии.

В одном из недавних исследований было показано, что средний риск развития сердечно-сосудистых осложнений при моногенной формой СГХС всё же выше, чем при полигенной (hazard ratio = 1.93 vs. 1.26) [2]. Однако не стоит забывать, что у пациентов с моногенной формой СГХС может иметь место полигенный вклад что, вероятно, способствует вариабельной фенотипической экспрессии, наблюдаемой у пациентов, несущих одну и ту же мутацию, вызывающую СГХС.

Проведение каскадного семейного скрининга у лиц с полигенной СГХС в настоящее время не рекомендуется, поскольку только у 30% их родственников наблюдается повышенный уровень ХС-ЛПНП (по сравнению с 50% в семьях с моногенной СГХС) [7].

Референтные значения:

0-0.5 - низкий уровень полигенного влияния на уровень ЛПНП;

0.5-0.8 - средний уровень полигенного влияния на уровень ЛПНП;

> 0.8 - высокий уровень полигенного влияния на уровень ЛПНП

Теги:
Полигенная гиперхолестеринемия, полигенный индекс, SNP-индекс, SNP score, липиды, атеросклероз, липопротеины,
Цена анализа
3 800 ₽
Использованная литература:

1) Olmastroni E, Gazzotti M, Arca M, Averna M, Pirillo A, Catapano AL, Casula M; LIPIGEN Study Group. Twelve Variants Polygenic Score for Low-Density Lipoprotein Cholesterol Distribution in a Large Cohort of Patients With Clinically Diagnosed Familial Hypercholesterolemia With or Without Causative Mutations. J Am Heart Assoc. 2022 Apr 5;11(7):e023668. doi: 10.1161/JAHA.121.023668

2) Cupido AJ, Tromp TR, Hovingh GK. The clinical applicability of polygenic risk scores for LDL-cholesterol: considerations, current evidence and future perspectives. Curr Opin Lipidol. 2021 Apr 1;32(2):112-116. doi: 10.1097/MOL.0000000000000741

3) Tromp TR, Cupido AJ, Reeskamp LF, Stroes ESG, Hovingh GK, Defesche JC, Schmidt AF, Zuurbier L. Assessment of practical applicability and clinical relevance of a commonly used LDL-C polygenic score in patients with severe hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 2022 Jan;340:61-67. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.10.015

4) K.N. ArulJothi, K. Kumaran, Suruthi Abirami, Rangasamy Kirubakaran, Arikketh Devi, Exploring the LDL-cholesterol raising SNPs gene scores for improved screening of polygenic familial hypercholesterolemia in Indian population: Pilot study, Gene Reports, Volume 30, 2023, 101735, ISSN 2452-0144, https://doi.org/10.1016/j.genrep.2022.101735

5) Talmud PJ, Shah S, Whittall R et al. Use of low-density lipoprotein cholesterol gene score to distinguish patients with polygenic and monogenic familial hypercholesterolaemia: a case-control study. Lancet. 2013 Apr 13;381(9874):1293-301. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62127-8

6) Wu H, Forgetta V, Zhou S, Bhatnagar SR, Paré G, Richards JB. Polygenic Risk Score for Low-Density Lipoprotein Cholesterol Is Associated With Risk of Ischemic Heart Disease and Enriches for Individuals With Familial Hypercholesterolemia. Circ Genom Precis Med. 2021 Feb;14(1):e003106. doi: 10.1161/CIRCGEN.120.003106

7) Brandts J, Dharmayat KI, Ray KK, Vallejo-Vaz AJ. Familial hypercholesterolemia: is it time to separate monogenic from polygenic familial hypercholesterolemia? Curr Opin Lipidol. 2020 Jun;31(3):111-118. doi: 10.1097/MOL.0000000000000675

8) Trinder M, Francis GA, Brunham LR. Association of Monogenic vs Polygenic Hypercholesterolemia With Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. JAMA Cardiol. 2020 Apr 1;5(4):390-399. doi: 10.1001/jamacardio.2019.5954

Похожие материалы

Электрофорез основных липопротеинов с расчетом содержания холестерина
Код ПМУ:
01.02.15.1160
Ср. срок выполнения теста:
5 рабочих дней
Исследование уровня аполипопротеина (апо-А1)
Код ПМУ:
01.02.15.1675
Ср. срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Индекс дислипидемии AпoВ/AпoА1
Код ПМУ:
01.02.15.1690
Ср. срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Меню