Иммунологическая диагностика воспалительных миопатий

Оглавление

Антитела, используемые при диагностике миозита, можно разделить на следующие группы: 

1) миозит-специфические АТ

    а) антисинтетазные АТ, характерные для антисинтетазного синдрома

       - АТ к Jo-1, PL-7, PL-12, EJ, OJ, KS, ZO, HA

    б) не-анти-синтетазные АТ

       - АТ характерные для дерматомиозита

        (АТ к Mi-2α/β, MDA5, TIF1g, NXP2, TIF1 β)

       - АТ характерные для некротической миопатии (АТ к SRP1, HMGCR)

       - АТ характерные для миозита с включениями (АТ к cN-1A)

2) миозит-ассоциированные АТ (АТ к PM-Scl, Ku, KJ, U1RNP, Ro60, Ro52, 56kDa, Fer, Mas, hPMS1) 

Миозит-специфические аутоантитела (МСА) выявляются примерно у 40-50% больных идиопатическими воспалительными миопатиями, включая ПМ и ДМ. МСА имеют высокую специфичность, но низкую чувствительность в отношении диагностики и прогнозирования течения ПМ/ДМ.

Антитела при идиопатической воспалительной миопатии

1. Миозит-специфические АТ

а) антисинтетазные антитела

Аутоантитела

Аутоантигены

Клинические проявления

Анти-Jo-1

гистидил-тРНК-синтетаза (встраивает гистидин в белки)

  • ПМ, ДМ + ИБЛ, артрит (75%), феномен Рейно (50%), “рука механика”(20%)

  • выявляется у 15-30% пациентов с ДМ/ПМ

  • единственное из антисинтетазных АТ, входящих в классификационные критерии

Анти-PL-7

треонил-тРНК-синтетаза (встраивает треонин в белки)

  • ПМ, ДМ + ИБЛ

  • преобладание симптомов ИБЛ над симптомами миопатии; может быть тяжёлый артрит

  • частота встречаемости <5%

Анти-PL-12

аланил-тРНК-синтетаза (биосинтез аланина и аспартата; встраивание аланина в белки)

  • ИБЛ > миозит

  • ИБЛ может быть единственным проявлением (без миозита)

  • легочная гипертензия, поражение пищевода

  • частота встречаемости <5%

Анти-EJ

глицил-тРНК-синтетаза (метаболизм гистидина, серина и треонина, биосинтез аминоацил тРНК)

  • ПМ > ДМ + ИБЛ

  • частота встречаемости <5%  

Анти-ОJ

изолейцил-тРНК-синтетаза (встраивает изолейцин в белки)

  • ИБЛ + ПМ/ДМ

  • частота встречаемости <5%

Анти-KS

аспарагинил-тРНК-синтетаза (метаболизм глутамата, аланина и аспартата)

  • ИБЛ > миозит

  • частота встречаемости <1%

Анти-Zo

фенилаланил-тРНК-синтетаза (встраивает фенилаланин в белки)

  • ИБЛ + миозит

  • частота встречаемости: очень редко

Анти-На/YRS

тирозил-тРНК-синтетаза (встраивает тирозин в белки)

  • ИБЛ + миозит

  • частота встречаемости: очень редко

 

б) не-анти-синтетазные АТ 

                              Антитела, характерные для дерматомиозита 

Аутоантитела

Аутоантигены

Клинические проявления

Анти-Mi-2α/β

 

ДНК-хеликаза (регулирует транскрипцию)

  • Поражение кожи встречается чаще, чем мышечные симптомы (АДМ)
  • Тяжелое поражение кожи

  • Биопсия мышц может выявить выраженный некроз

  • Несмотря на высокий уровень КФК, поражение мышц может быть умеренное

  • Хорошо отвечает на лечение (чувствительность к стероидам)

  • Уровень АТ коррелирует с тяжестью заболевания и снижается при достижении ремиссии

  • Частота встречаемости от 4 до 14%.

Анти-MDA5 (Анти-CADM-140)

Ген 5, ассоциированный с дифференцировкой меланомы

(РНК-специфическая хеликаза, участвующая в антивирусном ответе)

  • Кардиопульмональный синдром

  • АДМ с быстро прогрессирующей интерстициальной пневмонией

  • Титр АТ коррелирует с активностью заболевания и ответом на терапию

  • Частота встречаемости 15-30% при ДМ

Анти- TIF1γ/α  (Анти-p155/140)

Фактор 1-γ – посредник транскрипции (p155), задействован в транскрипции и метаболизме РНК.

АТ, направленны против АГ 155 и 140 кДа, которые идентифицированны как TIF-1γ (TRIM33) и TIF-1α (TRIM24) соответственно

  •  Выделяют две клинические группы: 

1) пациенты моложе 40 лет с клиникой классического ДМ;

2) пациенты старше 40 лет с паранеоплстическим ДМ

  • Ассоциирован с ювенильным дерматомиозитом
  • Повышенный риск развития рака (75%) (паранеоплстический ДМ у взрослых)

  • Обширное поражение кожи с уникальными признаками (гиперкератозные папулы на ладонях, псориазо-подобный дерматит, гипопигментированные бляшки с телеангиоэктазией)

  • Частота встречаемости 10-15%.

Анти-NXP-2 (Анти -MJ)

 

Ядерный матриксный протеин 2 (регуляция транскрипции и активация p53)

  • Ассоциирован с подкожными отёками, кальцинозом и выраженным мышечным фенотипом (миалгия, проксимальная и дистальная мышечная слабость, дисфагия)

  • Повышенный риск развития рака (37.5%)

  • Кальциноз чаще у молодых пациентов, рак – у пациентов в возрасте

  • Ассоциирован с ювенильным дерматомиозитом (тяжёлые мышечные атрофии, кальциноз, полиартрит и интерстициальный васкулит)

  • Частота встречаемости 10-15% при ДМ

Анти-SAE (Анти-Sumo)

Фермент, активирующий SUMO-1 (ответственен за посттрансляционную модификацию)

  • ДМ у взрослых; может начинаться с АДМ

  • М.б. ИБЛ, выраженная дисфагия и системные симптомы

  • Частота встречаемости 2-8% при ДМ.

Анти-TIF1β (TRIM28)

 

Транскрипционный фактор (транскрипция и метаболизм РНК)

  • Маркер ДМ

 

Антитела, характерные для некротической миопатии 

Аутоантитела

Аутоантигены

Клинические проявления

Анти-HMGCR (Анти-200/100)

3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктаза - фермент, катализирующий синтез мевалоновой кислоты, лимитирующую стадию метаболического пути синтеза холестерина и других изопреноидов. Данный фермент является мишенью статинов.

  • Иммуно-опосредованная статин-ассоциированная миопатия (изредка может развиваться без предварительного воздействия назначенных статинов)

  • Тяжелое мышечное поражение, высокий уровень КФК

  • Частота встречаемости 5-8% при миозитах.

Анти-SRP

 

Сигнал-распознающая частица (созревание белка в рибосомах)

 

 

  • Острое начало некротизирующей миопатии (выраженная слабость, высокий уровень КФК)

  • Тяжелое течение, трудно поддается лечению

  • АутоАТ-SRP обнаруживаются только при ПМ, ассоциирующимся с острым началом заболевания, тяжелым течением миозита, кардиомиопатией и плохим ответом на глюкокортикоидную терапию.

  • Частота встречаемости 4-5% при миозитах


Антитела, характерные для миозита с включениями 

Аутоантитела

Аутоантигены

Клинические проявления

Анти-cN-1A

(анти-Map44,

анти-NT5C1A)

цитозольная 5’–нуклеотидаза 1A  

  • Маркер миозита с включениями (при обнаружении АТ – более тяжёлая клиническая картина, дисфагия, высокая летальность)

  • Анти-cN-1A обнаруживаются у 33-34% пациентов с миозитом с включениями

  • у 36% пациентов с синдромом Шегрена, у 20% пациентов с СКВ (даже без симптомов миозита)

 

2. Миозит-ассоциированные антитела

могут быть обнаружены у пациентов с миозитом, а также с другими СЗСТ, такими как волчанка, склеродермия, и перекрёстные синдромы 

Аутоантитела

Аутоантигены

Клинические проявления

Анти-PM-Scl75/100

Не идентифицирован

  • ПМ или ДМ в сочетании с ССД и поражением почек.

  • Частота встречаемости 8-10% при миозитах.

Анти-U1-RNP

Малый ядерный РНП U1

  • Сочетание с СмЗСТ или ССД (перекрестный синдром);

  • проксимальная мышечная слабость; некроз в мышечной биопсии; могут быть артрит, дерматит, ИБЛ, перикардит, гломерулонефрит.

  • Частота встречаемости до 10-15% при миозитах.

Анти-U2/U3/U4/U5/U6 RNP

Малые ядерные РНП U2, U4/6, U5, U3

  • ПМ или ДМ/СС (перекрестный синдром)

Анти-Ku

ДНК-связанные белки

  • ПМ/ССД/СКВ (перекрестный синдром), ассоциирован с артралгией, феноменом Рейно и ИБЛ резистентной к ГКС.

  • Частота встречаемости 20-30% при миозите с перекрестным синдромом.

Анти-Ro52

 

РНК-белок

  • Миозит часто в сочетании с ССД или СКВ, иногда – с ИБЛ;

  • Часто выявляется в сочетании с миозит-специфическими АТ, особенно антисинтетазными АТ, анти-MDA5 и анти-SRP

  • Частота встречаемости при миопатиях 30%

Анти-Ro60/SSA

РНК-белок

  • СШ, СКВ

  • Частота встречаемости при миопатиях 10%

Анти-56 kDa

РНП-частица

  • Миозит часто с Jo-1

Анти-KJ

Фактор трансляции не идентифицирован

  • ПМ, ИБЛ, феномен Рейно;

  • антисинтетазо-подобный синдром

Анти-Fer

Элонгация фактора 1а

  • Миозит; антисинтетазо-подобный синдром

Анти-Mas

тРНКser- связанный антиген

  • Миозит, рабдомиолиз, хронический гепатит

Анти-hPMS1

Белок, связанный с репарацией ДНК

  • Миозит

Анти-AMA

антимитохондриальные АТ

  • Миозит + поражение сердца (миокардит, тяжёлые аритмии, кардиомиопатия)

 

Сокращения: СКВ – системная красная волчанка; ССД – системная склеродермия; СШ – синдром Шегрена; ИБЛ –интерстициальня болезнь лёгких

 

Дополнительные схемы по иммунологии воспалительных миопатий:

image037.png

Рис 1. Специфические АТ у пациентов с миозитами (соотношение клинических проявлений и выявляемых АТ) [1]


image039.png

  Рис 2. Основные миозит-специфические АТ и миозит-ассоциированные АТ в различных подгруппах идиопатических воспалительных миопатий  [8]. 

 

image041.png

Рис 3. Классификация идиопатических воспалительных миопатий на основании клинико-патологических фенотипов (дерматомиозит, миозит с включениями, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, миозит с перекрёстным синдромом) с указанием антигенов [9]. 

  

image043.jpg

  Рис 4. Антитела при миозитах и их связь с клиническими проявлениями [10].


image045.jpg

  Рис 5. Антитела при миозитах и их связь с клиническими проявлениями [11].

DM - дерматомиозит; IBM - миозит с включениями; NAM - некротизирующий аутоиммунный миозит; OM - перекрёстный миозит.


image047.jpg

Рис 6. Типы иммунофлюоресцентного свечения на клетках HEp-2, характерные для различных АТ при ПМ/ДМ [4].


Связанные статьи:


Диагностические критерии идиопатических воспалительных миопатий


Литература:

1) MSU (Myositis Support & Understanding)

2) MSD Manual

3) И.И. Князькова. Идиопатические воспалительные миопатии:фокус на дерматомиозит. Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія. № 5 (64) 2013

4) Satoh M, Tanaka S, Ceribelli A, Calise SJ, Chan EK. A Comprehensive Overview on Myositis-Specific Antibodies: New and Old Biomarkers in Idiopathic Inflammatory Myopathy. Clin Rev Allergy Immunol. 2017 Feb;52(1):1-19. DOI: 10.1007/s12016-015-8510-y

5) Damoiseaux J, Vulsteke JB, Tseng CW, Platteel ACM, Piette Y, Shovman O, Bonroy C, Hamann D, De Langhe E, Musset L, Chen YH, Shoenfeld Y, Allenbach Y, Bossuyt X. Autoantibodies in idiopathic inflammatory myopathies: Clinical associations and laboratory evaluation by mono- and multispecific immunoassays. Autoimmun Rev. 2019 Mar;18(3):293-305. DOI: 10.1016/j.autrev.2018.10.004

6) Oldroyd A, Lilleker J, Chinoy H. Idiopathic inflammatory myopathies - a guide to subtypes, diagnostic approach and treatment. Clin Med (Lond). 2017 Jul;17(4):322-328. DOI: 10.7861/clinmedicine.17-4-322

7) Schmidt J. Current Classification and Management of Inflammatory Myopathies. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):109-129.  DOI: 10.3233/JND-180308

8) Allenbach Y, Benveniste O. Diagnostic Utility of Auto-Antibodies in Inflammatory Muscle Diseases. J Neuromuscul Dis. 2015;2(1):13-25. PMID: 28198709.

9) Amir H. Sabour; Lisa Christopher-Stine; Jafar Kafaie. Inflammatory Myopathies. Clinicopathologic classfication can aid understanding and guide treatment.Practical Neurology

10) Betteridge Z, McHugh N. Myositis-specific autoantibodies: an important tool to support diagnosis of myositis. J Intern Med. 2016 Jul;280(1):8-23. DOI: 10.1111/joim.12451

11) Ashton C, Paramalingam S, Stevenson B, Brusch A, Needham M. Idiopathic inflammatory myopathies: a review. Intern Med J. 2021 Jun;51(6):845-852. DOI: 10.1111/imj.15358

Анализы
Код теста
01.02.15.320
Стоимость
Срок выполнения
4 рабочих дня
В корзину
Код теста
01.02.15.325
Стоимость
Срок выполнения
4 рабочих дня
В корзину

Похожие материалы

Меню