Иммунологическая диагностика воспалительных миопатий

Анти-Jo-1

гистидил-тРНК-синтетаза (встраивает гистидин в белки)

• ПМ, ДМ + ИБЛ, артрит (75%), феномен Рейно (50%), “рука механика”(20%)

• выявляется у 15-30% пациентов с ДМ/ПМ

• единственное из антисинтетазных АТ, входящих в классификационные критерии

Анти-PL-7

треонил-тРНК-синтетаза (встраивает треонин в белки)

• ПМ, ДМ + ИБЛ

• преобладание симптомов ИБЛ над симптомами миопатии; может быть тяжёлый артрит

• частота встречаемости <5%

Анти-PL-12

аланил-тРНК-синтетаза (биосинтез аланина и аспартата; встраивание аланина в белки)

• ИБЛ > миозит

• ИБЛ может быть единственным проявлением (без миозита)

• легочная гипертензия, поражение пищевода

• частота встречаемости <5%

Анти-EJ

глицил-тРНК-синтетаза (метаболизм гистидина, серина и треонина, биосинтез аминоацил тРНК)

• ПМ > ДМ + ИБЛ

• частота встречаемости <5%  

Анти-ОJ

изолейцил-тРНК-синтетаза (встраивает изолейцин в белки)

• ИБЛ + ПМ/ДМ

• частота встречаемости <5%

Анти-KS

аспарагинил-тРНК-синтетаза (метаболизм глутамата, аланина и аспартата)

• ИБЛ > миозит

• частота встречаемости <1%

Анти-Zo

фенилаланил-тРНК-синтетаза (встраивает фенилаланин в белки)

• ИБЛ + миозит

• частота встречаемости: очень редко

Анти-На/YRS

тирозил-тРНК-синтетаза (встраивает тирозин в белки)

• ИБЛ + миозит

• частота встречаемости: очень редко

Анти-Mi-2α/β

ДНК-хеликаза (регулирует транскрипцию)

• Поражение кожи встречается чаще, чем мышечные симптомы (АДМ)

• Тяжелое поражение кожи

• Биопсия мышц может выявить выраженный некроз

• Несмотря на высокий уровень КФК, поражение мышц может быть умеренное

• Хорошо отвечает на лечение (чувствительность к стероидам)

• Уровень АТ коррелирует с тяжестью заболевания и снижается при достижении ремиссии

• Частота встречаемости от 4 до 14%.

Анти-MDA5 (Анти-CADM-140)

Ген 5, ассоциированный с дифференцировкой меланомы

(РНК-специфическая хеликаза, участвующая в антивирусном ответе)

• Кардиопульмональный синдром

• АДМ с быстро прогрессирующей интерстициальной пневмонией

• Титр АТ коррелирует с активностью заболевания и ответом на терапию

• Частота встречаемости 15-30% при ДМ

Анти- TIF1γ/α  (Анти-p155/140)

Фактор 1-γ – посредник транскрипции (p155), задействован в транскрипции и метаболизме РНК.

АТ, направленны против АГ 155 и 140 кДа, которые идентифицированны как TIF-1γ (TRIM33) и TIF-1α (TRIM24) соответственно

•  Выделяют две клинические группы: 

1) пациенты моложе 40 лет с клиникой классического ДМ;

2) пациенты старше 40 лет с паранеоплстическим ДМ

• Ассоциирован с ювенильным дерматомиозитом

• Повышенный риск развития рака (75%) (паранеоплстический ДМ у взрослых)

• Обширное поражение кожи с уникальными признаками (гиперкератозные папулы на ладонях, псориазо-подобный дерматит, гипопигментированные бляшки с телеангиоэктазией)

• Частота встречаемости 10-15%.

Анти-NXP-2 (Анти -MJ)

Ядерный матриксный протеин 2 (регуляция транскрипции и активация p53)

• Ассоциирован с подкожными отёками, кальцинозом и выраженным мышечным фенотипом (миалгия, проксимальная и дистальная мышечная слабость, дисфагия)

• Повышенный риск развития рака (37.5%)

• Кальциноз чаще у молодых пациентов, рак – у пациентов в возрасте

• Ассоциирован с ювенильным дерматомиозитом (тяжёлые мышечные атрофии, кальциноз, полиартрит и интерстициальный васкулит)

• Частота встречаемости 10-15% при ДМ

Анти-SAE (Анти-Sumo)

Фермент, активирующий SUMO-1 (ответственен за посттрансляционную модификацию)

• ДМ у взрослых; может начинаться с АДМ

• М.б. ИБЛ, выраженная дисфагия и системные симптомы

• Частота встречаемости 2-8% при ДМ.

Анти-TIF1β (TRIM28)

Транскрипционный фактор (транскрипция и метаболизм РНК)

• Маркер ДМ

Анти-HMGCR (Анти-200/100)

3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктаза - фермент, катализирующий синтез мевалоновой кислоты, лимитирующую стадию метаболического пути синтеза холестерина и других изопреноидов. Данный фермент является мишенью статинов.

• Иммуно-опосредованная статин-ассоциированная миопатия (изредка может развиваться без предварительного воздействия назначенных статинов)

• Тяжелое мышечное поражение, высокий уровень КФК

• Частота встречаемости 5-8% при миозитах.

Анти-SRP

Сигнал-распознающая частица (созревание белка в рибосомах)

• Острое начало некротизирующей миопатии (выраженная слабость, высокий уровень КФК)

• Тяжелое течение, трудно поддается лечению

• АутоАТ-SRP обнаруживаются только при ПМ, ассоциирующимся с острым началом заболевания, тяжелым течением миозита, кардиомиопатией и плохим ответом на глюкокортикоидную терапию.

• Частота встречаемости 4-5% при миозитах

Анти-cN-1A

(анти-Map44,

анти-NT5C1A)

цитозольная 5’–нуклеотидаза 1A  

• Маркер миозита с включениями (при обнаружении АТ – более тяжёлая клиническая картина, дисфагия, высокая летальность)

• Анти-cN-1A обнаруживаются у 33-34% пациентов с миозитом с включениями

• у 36% пациентов с синдромом Шегрена, у 20% пациентов с СКВ (даже без симптомов миозита)

Анти-PM-Scl75/100

Не идентифицирован

• ПМ или ДМ в сочетании с ССД и поражением почек.

• Частота встречаемости 8-10% при миозитах.

Анти-U1-RNP

Малый ядерный РНП U1

• Сочетание с СмЗСТ или ССД (перекрестный синдром);

• проксимальная мышечная слабость; некроз в мышечной биопсии; могут быть артрит, дерматит, ИБЛ, перикардит, гломерулонефрит.

• Частота встречаемости до 10-15% при миозитах.

Анти-U2/U3/U4/U5/U6 RNP

Малые ядерные РНП U2, U4/6, U5, U3

• ПМ или ДМ/СС (перекрестный синдром)

Анти-Ku

ДНК-связанные белки

• ПМ/ССД/СКВ (перекрестный синдром), ассоциирован с артралгией, феноменом Рейно и ИБЛ резистентной к ГКС.

• Частота встречаемости 20-30% при миозите с перекрестным синдромом.

Анти-Ro52

РНК-белок

• Миозит часто в сочетании с ССД или СКВ, иногда – с ИБЛ;

• Часто выявляется в сочетании с миозит-специфическими АТ, особенно антисинтетазными АТ, анти-MDA5 и анти-SRP

• Частота встречаемости при миопатиях 30%

Анти-Ro60/SSA

РНК-белок

• СШ, СКВ

• Частота встречаемости при миопатиях 10%

Анти-56 kDa

РНП-частица

• Миозит часто с Jo-1

Анти-KJ

Фактор трансляции не идентифицирован

• ПМ, ИБЛ, феномен Рейно;

• антисинтетазо-подобный синдром

Анти-Fer

Элонгация фактора 1а

• Миозит; антисинтетазо-подобный синдром

Анти-Mas

тРНКser- связанный антиген

• Миозит, рабдомиолиз, хронический гепатит

Анти-hPMS1

Белок, связанный с репарацией ДНК

• Миозит

Анти-AMA

антимитохондриальные АТ

• Миозит + поражение сердца (миокардит, тяжёлые аритмии, кардиомиопатия)