Иммунологическая диагностика воспалительных миопатий
Антитела, используемые при диагностике миозита, можно разделить на следующие группы:
а) антисинтетазные АТ, характерные для антисинтетазного синдрома
- АТ к Jo-1, PL-7, PL-12, EJ, OJ, KS, ZO, HA
- АТ характерные для дерматомиозита
(АТ к Mi-2α/β, MDA5, TIF1g, NXP2, TIF1 β)
- АТ характерные для некротической миопатии (АТ к SRP1, HMGCR)
- АТ характерные для миозита с включениями (АТ к cN-1A)
2) миозит-ассоциированные АТ (АТ к PM-Scl, Ku, KJ, U1RNP, Ro60, Ro52, 56kDa, Fer, Mas, hPMS1)
Миозит-специфические аутоантитела (МСА) выявляются примерно у 40-50% больных идиопатическими воспалительными миопатиями, включая ПМ и ДМ. МСА имеют высокую специфичность, но низкую чувствительность в отношении диагностики и прогнозирования течения ПМ/ДМ.
Антитела при идиопатической воспалительной миопатии
Аутоантитела |
Аутоантигены |
Клинические проявления |
---|---|---|
Анти-Jo-1 |
гистидил-тРНК-синтетаза (встраивает гистидин в белки) |
|
Анти-PL-7 |
треонил-тРНК-синтетаза (встраивает треонин в белки) |
|
Анти-PL-12 |
аланил-тРНК-синтетаза (биосинтез аланина и аспартата; встраивание аланина в белки) |
|
Анти-EJ |
глицил-тРНК-синтетаза (метаболизм гистидина, серина и треонина, биосинтез аминоацил тРНК) |
|
Анти-ОJ |
изолейцил-тРНК-синтетаза (встраивает изолейцин в белки) |
|
Анти-KS |
аспарагинил-тРНК-синтетаза (метаболизм глутамата, аланина и аспартата) |
|
Анти-Zo |
фенилаланил-тРНК-синтетаза (встраивает фенилаланин в белки) |
|
Анти-На/YRS |
тирозил-тРНК-синтетаза (встраивает тирозин в белки) |
|
Антитела, характерные для дерматомиозита
Аутоантитела |
Аутоантигены |
Клинические проявления |
---|---|---|
Анти-Mi-2α/β
|
ДНК-хеликаза (регулирует транскрипцию) |
|
Анти-MDA5 (Анти-CADM-140) |
Ген 5, ассоциированный с дифференцировкой меланомы (РНК-специфическая хеликаза, участвующая в антивирусном ответе) |
|
Анти- TIF1γ/α (Анти-p155/140) |
Фактор 1-γ – посредник транскрипции (p155), задействован в транскрипции и метаболизме РНК. |
1) пациенты моложе 40 лет с клиникой классического ДМ; 2) пациенты старше 40 лет с паранеоплстическим ДМ
|
Анти-NXP-2 (Анти -MJ)
|
Ядерный матриксный протеин 2 (регуляция транскрипции и активация p53) |
|
Анти-SAE (Анти-Sumo) |
Фермент, активирующий SUMO-1 (ответственен за посттрансляционную модификацию) |
|
Анти-TIF1β (TRIM28)
|
Транскрипционный фактор (транскрипция и метаболизм РНК) |
|
Антитела, характерные для некротической миопатии
Аутоантитела |
Аутоантигены |
Клинические проявления |
---|---|---|
Анти-HMGCR (Анти-200/100) |
3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктаза - фермент, катализирующий синтез мевалоновой кислоты, лимитирующую стадию метаболического пути синтеза холестерина и других изопреноидов. Данный фермент является мишенью статинов. |
|
Анти-SRP
|
Сигнал-распознающая частица (созревание белка в рибосомах)
|
|
Антитела, характерные для миозита с включениями
Аутоантитела |
Аутоантигены |
Клинические проявления |
---|---|---|
Анти-cN-1A (анти-Map44, анти-NT5C1A) |
цитозольная 5’–нуклеотидаза 1A |
|
2. Миозит-ассоциированные антитела
могут быть обнаружены у пациентов с миозитом, а также с другими СЗСТ, такими как волчанка, склеродермия, и перекрёстные синдромы
Аутоантитела |
Аутоантигены |
Клинические проявления |
---|---|---|
Анти-PM-Scl75/100 |
Не идентифицирован |
|
Анти-U1-RNP |
Малый ядерный РНП U1 |
|
Анти-U2/U3/U4/U5/U6 RNP |
Малые ядерные РНП U2, U4/6, U5, U3 |
|
Анти-Ku |
ДНК-связанные белки |
|
Анти-Ro52
|
РНК-белок |
|
Анти-Ro60/SSA |
РНК-белок |
|
Анти-56 kDa |
РНП-частица |
|
Анти-KJ |
Фактор трансляции не идентифицирован |
|
Анти-Fer |
Элонгация фактора 1а |
|
Анти-Mas |
тРНКser- связанный антиген |
|
Анти-hPMS1 |
Белок, связанный с репарацией ДНК |
|
Анти-AMA |
антимитохондриальные АТ |
|
Сокращения: СКВ – системная красная волчанка; ССД – системная склеродермия; СШ – синдром Шегрена; ИБЛ –интерстициальня болезнь лёгких
Дополнительные схемы по иммунологии воспалительных миопатий:
Рис 1. Специфические АТ у пациентов с миозитами (соотношение клинических проявлений и выявляемых АТ) [1]
Рис 2. Основные миозит-специфические АТ и миозит-ассоциированные АТ в различных подгруппах идиопатических воспалительных миопатий [8].
Рис 3. Классификация идиопатических воспалительных миопатий на основании клинико-патологических фенотипов (дерматомиозит, миозит с включениями, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, миозит с перекрёстным синдромом) с указанием антигенов [9].
Рис 4. Антитела при миозитах и их связь с клиническими проявлениями [10].
Рис 5. Антитела при миозитах и их связь с клиническими проявлениями [11].
DM - дерматомиозит; IBM - миозит с включениями; NAM - некротизирующий аутоиммунный миозит; OM - перекрёстный миозит.
Рис 6. Типы иммунофлюоресцентного свечения на клетках HEp-2, характерные для различных АТ при ПМ/ДМ [4].
Связанные статьи:
Литература:
1) MSU (Myositis Support & Understanding)
2) MSD Manual
3) И.И. Князькова. Идиопатические воспалительные миопатии:фокус на дерматомиозит. Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія. № 5 (64) 2013
4) Satoh M, Tanaka S, Ceribelli A, Calise SJ, Chan EK. A Comprehensive Overview on Myositis-Specific Antibodies: New and Old Biomarkers in Idiopathic Inflammatory Myopathy. Clin Rev Allergy Immunol. 2017 Feb;52(1):1-19. DOI: 10.1007/s12016-015-8510-y
5) Damoiseaux J, Vulsteke JB, Tseng CW, Platteel ACM, Piette Y, Shovman O, Bonroy C, Hamann D, De Langhe E, Musset L, Chen YH, Shoenfeld Y, Allenbach Y, Bossuyt X. Autoantibodies in idiopathic inflammatory myopathies: Clinical associations and laboratory evaluation by mono- and multispecific immunoassays. Autoimmun Rev. 2019 Mar;18(3):293-305. DOI: 10.1016/j.autrev.2018.10.004
6) Oldroyd A, Lilleker J, Chinoy H. Idiopathic inflammatory myopathies - a guide to subtypes, diagnostic approach and treatment. Clin Med (Lond). 2017 Jul;17(4):322-328. DOI: 10.7861/clinmedicine.17-4-322
7) Schmidt J. Current Classification and Management of Inflammatory Myopathies. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):109-129. DOI: 10.3233/JND-180308
8) Allenbach Y, Benveniste O. Diagnostic Utility of Auto-Antibodies in Inflammatory Muscle Diseases. J Neuromuscul Dis. 2015;2(1):13-25. PMID: 28198709.
9) Amir H. Sabour; Lisa Christopher-Stine; Jafar Kafaie. Inflammatory Myopathies. Clinicopathologic classfication can aid understanding and guide treatment.Practical Neurology
10) Betteridge Z, McHugh N. Myositis-specific autoantibodies: an important tool to support diagnosis of myositis. J Intern Med. 2016 Jul;280(1):8-23. DOI: 10.1111/joim.12451
11) Ashton C, Paramalingam S, Stevenson B, Brusch A, Needham M. Idiopathic inflammatory myopathies: a review. Intern Med J. 2021 Jun;51(6):845-852. DOI: 10.1111/imj.15358