Свободные легкие каппа и лямбда цепи иммуноглобулинов в сыворотке крови

Содержание моноклональных свободных легких цепей иммуноглобулинов (СЛЦ, белок Бенс-Джонса) в сыворотке крови, а также их соотношение (каппа/лямбда коэффициент) являются важными диагностическими и прогностическими маркерами при миеломной болезни, AL-амилоидозе, болезни легких цепей, несекреторной множественной миеломе.

Иммуноглобулины состоят из двух идентичных тяжелых цепей и двух одинаковых легких цепей. В-клетки и плазматические клетки продуцируют больше (до 40%) легких цепей, чем тяжелых. Этот избыток необходим для предотвращения агрегации тяжелых цепей и обеспечения правильной конформации иммуноглобулина при сборке молекулы. Легкие цепи, не вошедшие в состав молекул иммуноглобулина, высвобождаются в кровоток, где образуют пул СЛЦ. Ежедневно у здорового человека образуется около 500 мг поликлональных СЛЦ, которые реабсорбируются в проксимальном отделе почечных канальцев, и лишь 10 мг экскретируются с мочой. Хотя κ-СЛЦ и λ-СЛЦ синтезируются примерно в соотношении 1,8:1, из-за более быстрого клиренса κ-СЛЦ нормальное отношение κ/λ СЛЦ в сыворотке крови находится в диапазоне 0,26–1,65.

Изменение концентрации СЛЦ наблюдают при иммуносупрессии, снижении скорости клубочковой фильтрации, поликлональной гиперглобулинемии (при инфекционных и аутоиммунных заболеваниях), однако отношение κ/λ СЛЦ находится, как правило, в пределах нормальных значений.

Парапротеинемия может сопровождаться феноменом «рестрикции легкой цепи», под которым понимают преимущественный синтез одного из двух типов легких цепей, с подавлением синтеза другой цепи. В результате соотношение κ-СЛЦ/λ-СЛЦ значительно изменяется, что позволяет использовать этот феномен для диагностики моноклональных гаммапатий.

В 2014г. Международная группа по изучению миеломы (IMWG) утвердила «отношение κ-СЛЦ/λ-СЛЦ> 100 или < 0,001» в качестве одного из критериев диагностики множественной миеломы.

Одним из главных преимуществ определения СЛЦ в сыворотке крови признана возможность

их использования в качестве раннего маркера терапевтического ответа. Благодаря тому, что СЛЦ имеют короткий период полураспада (для каппа-СЛЦ он составляет 2—4 ч, для лямбда-СЛЦ — 3—6 ч), определение их уровня в сыворотке можно использовать в качестве раннего маркера ответа на терапию, что особенно важно для выявления резистентности к различным препаратам и при изменении курса лечения.

Моноклональные СЛЦ – основная причина повреждения почек при множественной миеломе. При миеломе с гиперпродукцией моноклональных легких цепей возможности реабсорбции канальцев быстро истощаются, и значительные количества белка оказываются в моче. Моноклональные легкие цепи обладают способностью к самоаггрегации, что приводит к их спонтанной полимеризации в просвете канальцев с образованием белковых цилиндров. При всех вариантах множественной миеломы легкие цепи обоих видов обладают нефротоксическим действием.

Моноклональные СЛЦ – основной патогенетический фактор развития системного AL-амилоидоза. При амилоидозе легкие цепи ассоциируются с белками сыворотки крови, прежде всего с сывороточным амилоидом Р (SAP), и образуют характерный фибриллярный материал, окрашивающийся Конго-красным и обладающий способностью к двойной поляризации. Отложения AL-амилоида могут быть обнаружены в клубочках почки, сердце, нервах и стенке кишечника. Амилоидоз AL-типа чаще возникает при продукции цепей лямбда-типа.

Легкие цепи каппа-типа при их гиперпродукции также могут откладываться в органах, однако отложений AL-амилоида не происходит. Это состояние носит название “болезнь отложения легких цепей”.

Количественное исследование СЛЦ в сыворотке – это дополнительное исследование, которое выполняют при наличии определенных показаний:

• Определение СЛЦ Ig сыворотки необходимо для дифференциальной диагностики тлеющей и симптоматической множественной миеломы, диагностики и мониторинга низкосекретирующей миеломы, AL-амилоидоза, а также болезни депозитов легких цепей.

• Исследование СЛЦ Ig необходимо при остром повреждении почек неясного генеза для исключения нефропатий вследствие плазмоклеточной опухоли.

• Концентрацию СЛЦ Ig следует учитывать при оценке гематологического ответа и для мониторинга множественной миеломы у пациентов с почечной недостаточностью с потребностью в диализе.

• Определение концентрации СЛЦ Ig показано во всех случаях впервые диагностированного плазмоклеточного заболевания при отсутствии белка Бенс-Джонса в моче или его количестве менее 0,2 г/сут.