- Диагностика аутовоспалительных заболеваний;
- Диагностика ювенильного идиопатического артрита, системной формы;
- Диагностика болезни Стилла взрослых;
- Диагностика гемафагоцитарного синдрома;
- Диагностика «синдрома высвобождения цитокинов», «цитокинового шторма»
Интерлейкин-18 (ИЛ-18) – провоспалительный цитокин, играющий важную роль в регуляции иммунного ответа. ИЛ-18 экспрессируется в моноцитах и макрофагах, дендритных клетках и эпителиальных клетках. ИЛ-18 присутствует в клетках в неактивной форме (про-ИЛ-18), для образования его биологически активной формы требуется протеолитическое расщепление, в котором участвует фермент каспаза 1, являющаяся частью NLRP3-инфламмасомы, важнейшего компонента врожденного иммунитета, запускающего системный воспалительный ответ. В ряду иммунорегуляторных медиаторов ИЛ-18 занимает особое положение, так как является одним из ключевых цитокинов, вовлеченных в формирование врожденного и приобретенного иммунного ответа. Обладая способностью стимулировать продукцию ИФН-γ, ГМ-КСФ, ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-2, молекул адгезии и факторов апоптоза Fas/FasL, ИЛ-18 участвует в активации цитотоксических Т-лимфоцитов, НК-клеток, макрофагов, дендритных клеток и способствует формированию эффективного противоинфекционного и противоопухолевого иммунного ответа.
В иммунопатологии ИЛ-18 считается одним из ключевых медиаторов аутовоспалительных заболеваний, ассоциированных с развитием синдрома активации макрофагов (САМ), таких как системный ювенильный идиопатический артрит, болезнь Стилла у взрослых, гемофагоцитарные синдромы. Более того, недавно была показана роль ИЛ-18 при моногенных аутовоспалительных заболеваниях, протекающих без выраженной активации макрофагов, таких как семейная средиземноморская лихорадка, холодовой аутовоспалительный синдром и ряд других состояний.
У пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) отмечается увеличение концентрации ИЛ-18 в сыворотке крови, коррелирующее с активностью заболевания (лихорадка, артрит и увеличение уровня острофазовых показателей), особенно у пациентов с системным ЮИА и САМ. Определение концентрации ИЛ-18 представляет особый интерес для диагностики, оценки прогноза и эффективности терапии при гемофагоцитарном синдроме (гемафагоцитарном лимфогистиоцитозе, ГЛГ). Значительное увеличение концентраций ИЛ-18 (>10000 пг/мл) характерно как для первичного, так и для вторичного гемофагоцитарного синдрома и выражено в большей степени, чем при других заболеваниях воспалительной природы.
Уровень ИЛ-18 может использоваться как маркер системного воспалительного ответа и «цитокинового шторма». При COVID-19 и при других вирусных заболеваниях повышение уровня ИЛ-18 на ранних стадиях заболевания вызывает выраженное противоинфекционное действие за счёт стимуляции дифференцировки Т-клеток и выработки ИФНγ. При тяжёлом течении заболевания может возникать дисрегуляция иммунного ответа и «цитокиновый шторм», в котором участвует ИЛ-18 с тяжёлым повреждением тканей.
Референсные значения: 0 - 270 пг/мл
Интерпретация результата:
Высокие уровни ИЛ-18 характерны для большинства аутовоспалительных заболеваний, протекающих с выраженной активацией макрофагов, в том числе системной форме ювенильного артрита, гемофагоцитарными синдромами, гиперферритинемии. Также повышение ИЛ-18 характерно для моногенных аутовоспалительных заболеваний, таких как семейная средиземноморская лихорадка.
Умеренно повышенный уровень ИЛ-18 отмечается при многих опухолевых, инфекционных, аутоиммунных, воспалительных и аутовоспалительных заболеваниях, в частности при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, сахарном диабете I типа, атопическом дерматите, псориазе, воспалительных заболеваниях кишечника, болезни Крона, рассеянном склерозе.
1) Yasuda K, Nakanishi K, Tsutsui H. Interleukin-18 in Health and Disease. Int J Mol Sci. 2019 Feb 2;20(3):649. doi: 10.3390/ijms20030649
2) Ihim SA, Abubakar SD, Zian Z, Sasaki T, Saffarioun M, Maleknia S, Azizi G. Interleukin-18 cytokine in immunity, inflammation, and autoimmunity: Biological role in induction, regulation, and treatment. Front Immunol. 2022 Aug 11;13:919973. doi: 10.3389/fimmu.2022.919973
3) Shimizu M, Takei S, Mori M, Yachie A. Pathogenic roles and diagnostic utility of interleukin-18 in autoinflammatory diseases. Front Immunol. 2022 Sep 22;13:951535. doi: 10.3389/fimmu.2022.951535
4) Мячикова В.Ю., Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Кувардин Е.С., Маслянский А.Л. Маркеры активности болезни Стилла взрослых. Научно-практическая ревматология. 2022;60(3):341-346.