Цена анализа
1 250 ₽
Срок выполнения:
5 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1510
Добавить анализ

Интерлейкин-18 в сыворотке крови

Цена анализа
1 250 ₽
Срок выполнения теста:
5 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1510
Добавить анализ
Показания:
Биоматериал:
Венозная кровь в пробирке с активатором свертывания, биохимическая, красная крышка, 5-10 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется.
Исследуемые показатели:
Интерлейкин-18
Метод измерения:
ИФА
Единицы измерения:
пг/мл

Итерлейкин-18 (ИЛ-18, IL-18) – плейотропный провоспалительный цитокин, члена семейства ИЛ-1, играющий важную роль в регуляции иммунного ответа, опосредованного T-хелперами Th1-, Th2- и Th17-типов, индуцирующий синтез интерферона γ, других провоспалительных цитокинов и хемокинов.

ИЛ-18 экспрессируется в моноцитах и макрофагах, дендритных клетках и эпителиальных клетках. Индукция транскрипции ИЛ-18 вызывается разнообразными патогенными стимулами и провоспалительными цитокинами, такими как ФНОα, ИЛ-1α/β, ИФНγ, самим ИЛ-18 за счет механизмов обратной связи, а также стрессорными воздействиями (окислительный и гиперосмотический стрессы, аллергены и химические агенты).

ИЛ-18 (как и ИЛ-1) присутствует в клетках в неактивной форме (про-ИЛ-18), для образования его биологически активной формы требуется протеолитическое расщепление, в котором участвует каспаза 1, присутствующая в инфламмасоме NLRP3. ИЛ-18 (как и ИЛ-1β) высвобождается во внеклеточное пространство через поры, формирующиеся при олигомеризации белка гасдермина D, также расщепляемого каспазой 1.

Рецептор ИЛ-18 состоит из двух цепей: ИЛ-18Rα (связывающая цепь) и ИЛ-18Rβ (сигнальная цепь), которые имеют общий цитоплазматический домен. Взаимодействие ИЛ-18 с ИЛ-18Rα приводит к образованию высокоаффинного гетеродимера, который после связывания с ИЛ-18Rβ индуцирует активацию внутриклеточного сигналига.

Цитоплазматические домены комплекса ИЛ-18R, связываясь с цитозольным адаптерным белком MyD88, активируют сигнальный каскад, включающий IRAK, TRAF6 и NF-kB, контролирующий экспрессию генов иммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла.

Функциональная активность ИЛ-18 регулируется ИЛ-18-связывающим белком (ИЛ-18СБ), который подавляет ИЛ-18-зависимые клеточные эффекты. В норме концентрация ИЛ-18СБ более чем в 20 раз превосходит ИЛ-18. ИФН-γ стимулирует синтез ИЛ-18СБ, запуская механизмы обратной связи, направленные на поддержание балансаИЛ-18/ИЛ-18СВ. Другой регулятор ИЛ-18 - антивовоспалительный цитокин ИЛ-37, – связываясь с ИЛ-18Rα, блокирует сигналинг, опосредованный ИЛ-18, и индуцирует антивоспалительный сигнал. Нарушение баланса между ИЛ-18 и ИЛ-18СБ, развивающееся при гиперпродукции ИЛ-18, ведет к ИЛ-18-опосредованной дисрегуляции иммунного ответа и прогрессированию воспаления.

ИЛ-18 – плеотропный цитокин, участвующий в регуляции иммунного ответа опосредованного T-хелперами (Th) 1-,2- и 17-типов. ИЛ-18, действуя синергично с ИЛ-12, индуцирует синтез ИФН-γ различными типами клеток.

Интерлейкин-18 (ИЛ-18) в ряду иммунорегуляторных медиаторов занимает особое положение, так как является одним из ключевых цитокинов, вовлеченных в формирование врожденного и приобретенного иммунного ответа. Обладая способностью стимулировать продукцию ИФН-γ, ГМ-КСФ, ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-2, молекул адгезии и факторов апоптоза Fas/FasL, ИЛ-18 участвует в активации цитотоксических Т-лимфоцитов, НК-клеток, макрофагов, дендритных клеток и способствует формированию эффективного противоинфекционного и противоопухолевого иммунного ответа.

Повышенный уровень ИЛ-18 отмечается при многих опухолевых, инфекционных, аутоиммунных, воспалительных и аутовоспалительных заболеваниях, в частности при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, сахарном диабете I типа, атопическом дерматите, псориазе, воспалительных заболеваниях кишечника, болезни Крона, рассеянном склерозе.

Также уровень ИЛ-18 повышен при ишемии миокарда, остром респираторном дистресс-синдроме, хронической обструктивной болезни лёгких, пост-инфекционном облитерирующем бронхиолите, сепсисе и сепсис-индуцированной полиорганной недостаточности, ОНМК по геморрагическому типу, японском энцефалите, аневризме адбоминальной аорты, боковом амиотрофическом склерозе, COVID-19.

Повышенные уровни IL-18 в сыворотке показаны у пациентов при остром кризе отторжения трансплантата после трансплантации костного мозга. Значительно повышенная биоактивность IL-18 вместе с существенным повышением уровня IL-18 в сыворотке наблюдается при онкогематологических заболеваниях и при сепсисе. Значительные уровни циркулирующего IL-18 обнаружены при инфекции HIV-1, и при других инфекционных заболеваниях, при воспалительных заболеваниях ЦНС, при осложненной беременности, во время родов.

При COVID-19, как и при других вирусных заболеваниях, повышение уровня ИЛ-18 на ранних стадиях заболевания вызывает выраженное противоинфекционное действие за счёт стимуляции дифференцировки Т-клеток и выработки ИФНγ. При тяжёлом течении заболевания может возникать дисрегуляция иммунного ответа и «цитокиновый шторм», в котором участвует ИЛ-18 с тяжёлым повреждением тканей.

По данным H. Satış и соавт., у пациентов с COVID-19 уровень ИЛ-18 коррелировал с концентрацией ИЛ-6, а базальный уровень ИЛ-18 оказался прогностическим маркером тяжелого течения заболевания. B. Kerget и соавт. обнаружили повышение концентрации ИЛ-18 у пациентов с COVID-19, особенно при развитии синдрома активации макрофагов и острого респираторного дистресс-синдрома, ассоциирующихся с риском летальных исходов.

Определение концентрации ИЛ-18 представляет особый интерес для диагностики, оценки прогноза и эффективности терапии при гемофагоцитозе (гемафагоцитарном лимфогистиоцитозе (ГЛГ)). Хотя в диагностические критерии ГЛГ включено определение ферритина и рИЛ-2Р, эти биомаркеры не обладают достаточной чувствительностью и специфичностью. Получены данные, свидетельствующие о том, что увеличение концентрации ИЛ-18 (>10000 пг/мл) характерно как для первичного, так и для вторичного ГЛГ и выражено в большей степени, чем при других заболеваниях воспалительной природы.

ИЛ-18 считается одним из ключевых медиаторов аутовоспалительных заболеваний, ассоциированных с развитием синдрома активации макрофагов (САМ), таких как системный ювенильный идиопатический артрит, болезнь Стилла у взрослых, дефицит XIAP, синдром NOCARH, дефицит пурин-нуклеозид-фосфорилазы (PNP). Более того, недавно была показана роль ИЛ-18 при аутовоспалительных заболеваниях без САМ, таких как PAPA-синдром. Ключевым этапом патогенеза является активация NLRP3-инфламосом и каспазы-1, разрезающей ИЛ-18 и ИЛ-1β и превращающей их из неактивных пробелков в активные цитокины.

У пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) отмечается увеличение концентрации ИЛ-18 в сыворотке крови, коррелирующее с активностью заболевания (лихорадка, артрит и увеличение уровня острофазовых показателей), особенно у пациентов с системным ЮИА и САМ.

Учитывая значение ИЛ-18 в патогенезе воспалительных заболеваний и особенно тяжелых осложнений этих заболеваний, связанных с развитием гипервоспаления («цитокиновый шторм»), разработка подходов к ингибированию этого цитокина представляет особый интерес.

Уровень ИЛ-18 может использоваться как маркер активности воспаления и «цитокинового шторма».

Теги:
Оценка воспалительной активности, Interleukin-18, ИЛ-18, IL-18, ИЛ18, интерлейкин , интерлейкин 18, интерлейкин-18, IL18,
Цена анализа
1 250 ₽
Использованная литература:
1) Насонов Е.Л., Авдеева А.С. Интерлейкин 18 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях и COVID-19. Научно-практическая ревматология. 2022;60(2):195-204. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2022-195-204 2) Ihim SA, Abubakar SD, Zian Z, Sasaki T, Saffarioun M, Maleknia S, Azizi G. Interleukin-18 cytokine in immunity, inflammation, and autoimmunity: Biological role in induction, regulation, and treatment. Front Immunol. 2022 Aug 11;13:919973. doi: 10.3389/fimmu.2022.919973. 3) Vecchié A, Bonaventura A, Toldo S, Dagna L, Dinarello CA, Abbate A. IL-18 and infections: Is there a role for targeted therapies? J Cell Physiol. 2021 Mar;236(3):1638-1657. doi: 10.1002/jcp.30008. 4) Yasuda K, Nakanishi K, Tsutsui H. Interleukin-18 in Health and Disease. Int J Mol Sci. 2019 Feb 2;20(3):649. doi: 10.3390/ijms20030649. 5) Kaplanski G. Interleukin-18: Biological properties and role in disease pathogenesis. Immunol Rev. 2018 Jan;281(1):138-153. doi: 10.1111/imr.12616. 6) Alehashemi S, Goldbach-Mansky R. Human Autoinflammatory Diseases Mediated by NLRP3-, Pyrin-, NLRP1-, and NLRC4-Inflammasome Dysregulation Updates on Diagnosis, Treatment, and the Respective Roles of IL-1 and IL-18. Front Immunol. 2020 Aug 25;11:1840. doi: 10.3389/fimmu.2020.01840. 7) Shimizu M, Takei S, Mori M, Yachie A. Pathogenic roles and diagnostic utility of interleukin-18 in autoinflammatory diseases. Front Immunol. 2022 Sep 22;13:951535. doi: 10.3389/fimmu.2022.951535. 8) Harel M, Fauteux-Daniel S, Girard-Guyonvarc'h C, Gabay C. Balance between Interleukin-18 and Interleukin-18 binding protein in auto-inflammatory diseases. Cytokine. 2022 Feb;150:155781. doi: 10.1016/j.cyto.2021.155781. 9) Miyazawa H, Wada T. Immune-mediated inflammatory diseases with chronic excess of serum interleukin-18. Front Immunol. 2022 Jul 25;13:930141. doi: 10.3389/fimmu.2022.930141.

Похожие материалы

Выявление аутоиммунной патологии (ЦИК IgG-C1q и CH-50)
Код ПМУ:
01.02.15.730
Ср. срок выполнения теста:
5 рабочих дней
Исследование IgG-иммунных комплексов методом связывания с C1q (С1q-IgG)
Код ПМУ:
01.02.15.725
Ср. срок выполнения теста:
5 рабочих дней
Определение С5а (анафилотоксина) компонента системы комплемента
Код ПМУ:
01.02.15.1700
Ср. срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Исследование фактора Н системы комплемента
Код ПМУ:
01.02.15.1705
Ср. срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Прокальцитонин в сыворотке крови
Код ПМУ:
01.02.15.1695
Ср. срок выполнения теста:
3 рабочих дня
Меню