Показания:
Диагностика наследственного ангиоотека Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется Исследуемые показатели:
Выявление патогенных или условно патогенных вариантов гена SERPING1 Метод измерения:
Секвенирование Единицы измерения:
Качественное исследование
Наследственный ангиоотёк (НАО, устаревшее название - наследственный ангионевротический отёк) – редкое, потенциально жизнеугрожающее генетически обусловленное заболевание, проявляющееся в виде отёков кожи и слизистых или подслизистых оболочек, возникающих под воздействием брадикинина (БК). Характерными особенностью НАО являются отсутствие зуда, гиперемии кожи, сопутствующей крапивницы, а также отсутствие эффекта от лечения системными глюкокортикостероидами и системными антигистаминными препаратами.
Клинические проявления заболевания значительно варьируют от бессимптомного течения до жизнеугрожающих приступов. Локализация отеков самая разнообразная и может затрагивать лицо, конечности, ротоглотку, гортань, мочеполовые пути, кишечник, другие органы и ткани.
Отек бледный, не зудящий, плотный, при надавливании на него не остается ямки, возможно наличие покалывания, жжения, болезненности в месте отека. Отек часто имеет асимметричную форму. Формируются отеки достаточно медленно (в течение 12–36 ч), и полностью проходят спонтанно в течение 2–5 суток.
Примерно у 50% пациентов, по меньшей мере однократно развивается отек верхних дыхательных путей с возможным риском асфиксии. Почти у всех пациентов с НАО (93%) присутствуют рецидивирующие боли в животе, связанные с временной кишечной непроходимостью из-за отека слизистой оболочки. Абдоминальные симптомы могут быть единственным проявлением заболевания на протяжении нескольких лет, прежде чем возникнут отеки подкожной клетчатки.
Продромальные проявления, такие как усталость, раздражительность, слабость, тошнота, маргинальная эритема, предшествуют развитию отеков в 50% случаев НАО и развиваются за несколько часов либо суток до обострения. Средний возраст дебюта заболевания составляет 8–12 лет. Как правило, в пубертатном периоде отмечается ухудшение симптомов. В 75% случаев у пациентов с НАО выявляется семейный анамнез ангиоотеков.
В основе развития заболевания в подавляющем большинстве случаев случаев лежит дефицит и/или снижение функциональной активности С1-ингибитора вследствие патогенных вариантов в гене SERPING1. К настоящему времени известно более 500 патогенных вариантов, вызывающих количественный или функциональный дефицит C1-ингибитора. Наследование в абсолютном большинстве случаев происходит по аутосомно-доминантному типу. Распространенность заболевания в среднем составляет 1:50000. Примерно у 20-25% пациентов заболевание обусловлено вновь возникшей аберрацией в гене SERPING1, то есть семейный анамнез отсутствует.
С1 ингибитор – сериновая протеаза, принимающая участие в регуляции работы системы комплемента, калликреин-кининовой системы, системы свертывания крови по внутреннему пути и фибринолитической системы. Наибольшее значение имеет влияние фермента на калликреин-кининовую систему: в отсутствии С1-ингибитора (и/или при снижении его функциональной активности) происходит неконтролируемое превращение прекалликреина в калликреин, под воздействием которого расщепляется высокомолекулярный кининоген с образованием брадикинина, он и является основным медиатор отёков при НАО.
Выделяют 2 типа НАО ввиду дефицита С1-ингибитора. 1-й тип НАО характеризуется количественным дефицитом C1-ингибитора (составляет 85% случаев), 2-й тип – функциональным дефицитом C1-ингибитора (15% случаев). Для диагностики данных состояний предназначены тесты:
Исследование фактора C1INH комплемента, количественно (тест 01.02.15.1560);
Определение активности ингибитора С1 фактора комплемента (C1INH) в плазме крови (тест 01.02.15.705).
Для подтверждения генетической природы заболевания проводится выявление патогенных или условно патогенных вариантов гена SERPING1.
В 1% случаев заболевание не связано с патогенными вариантами в гене SERPING1 и обусловлено аберрациями в генах FXII, PLG, ANGPT1, KNG1, MYOF, HS3ST6 (их исследование не входит в данный тест).
Интерпретация результата:
-
Выявление патогенного или условно патогенного варианта гена SERPING1 подтверждает диагноз врожденного ангионевротического отека, ассоциированного с геном SERPING1.
-
Отсутствие патогенных и условно патогенных вариантов гена SERPING1 значительно снижает вероятность наличия у пациента врожденного ангионевротического отека, ассоциированного с геном SERPING1, однако не исключает заболевание полностью в связи с тем, что тест не выявляет протяженные делеции и дупликации исследуемого гена (около 8% всех случаев). Также, существуют редкие формы наследственного ангионевротического отека, ассоциированные с другими генами (F12, PLG, ANGPT1, KNG1, MYOF, HS3ST6).
Теги:
врожденный ангионевротический отек, наследственный ангионевротический отёк, наследственный ангиоотёк, НАО, SERPING1, C1INH, Цена анализа
8 950 ₽
Использованная литература:
1) Наследственный ангиоотёк. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2020 г.
2) Осипова В.В., Осипова Г.Л. Наследственный ангионевротический отек: позиция EAACI (2017 г.) Астма и аллергия. 2018. №2.
3) Гурьянова И.Е. Врожденный ангионевротический отек: молекулярные основы формирования, механизмы развития, особенности клинических проявлений, патогенетическая терапия. «Лабораторная диагностика. Восточная Европа», 2021, том 10, № 4.
4) Грищенко Е.А. Сложности дифференциальной диагностики наследственного ангионевротического отека Аллергология и иммунология в педиатрии. 2015. №1 (40).
5) Близнец Е.А., Ряднинская Н.В., Галеева Н.М. и соавт. ДНК-диагностика наследственного ангионевротического отека и клиническое значение вариантов гена SERPING1. Медицинская генетика. 2018;17(7):11-20.
6) Гурьянова И.Е., Жаранкова Ю.С., Полякова Е.А. и соавт. Молекулярно-генетическая диагностика врожденного ангионевротического отека. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2021;18(1):25-35.