Классификация липопротеинов

Липопротеины (ЛП) представляют собой комплексы, состоящие из липидов и белков. ЛП подразделяются на транспортные и структурные. В данной статье будут рассмотрены только транспортные ЛП.

Все липиды являются гидрофобными и нерастворимы в жидкостях, именно поэтому они и транспортируются в крови в составе ЛП. ЛП представляют собой сложные частицы, имеющие гидрофобное ядро из неполярных липидов, сложных эфиров холестерина (ХС) и триглицеридов (ТГЦ). Это гидрофобное ядро окружено гидрофильной мембраной, состоящей из фосфолипидов (ФЛ), свободного холестерина и аполипопротеинов (апо).

Рис 1. Структура липопротеина [2]

ЛП плазмы делятся на семь классов в зависимости от размера, состава липидов и аполипопротеинов (Таблица 1).

ЛП классифицируют по своей плотности: чем выше содержание в них липидов, тем ниже плотность ЛП. Выделяют ЛП высокой плотности (ЛПВП), низкой плотности (ЛПНП), промежуточной плотности (ЛППП), очень низкой плотности (ЛПОНП) и хиломикроны. Также выделяют остаточные хиломикроны и липопротеин “а-малое” (ЛП(а)).

Рис 3. Распределение липопротеинов по размеру, плотности и атерогенности

Хиломикроны обеспечивают транспорт ТГЦ и ХС, поступающих с пищей, из кишечника в периферические ткани и печень. Ключевым липопротеином хиломикронов является апо B-48.

Остаточные хиломикроны образуются после удаления ТГЦ из хиломикронов. Они богаты ХС, поэтому считаются про-атерогенными.

ЛПНП, ЛППП и ЛПОНП служат для транспорта ХС, ТГЦ и ФЛ из печени в периферические ткани.

ЛПОНП синтезируются в печени и переносят ТГ и ХС в периферические ткани. Ключевым аполипопротеином является апо В-100.

ЛППП образуются под действием липопротеинлипазы (ЛПЛ), удаляющей ТГЦ из ЛПОНП в мышечной и жировой ткани. ЛППП – это обеднённые триглицеридами и обогащенные холестерином ЛПОНП.

ЛПНП являются продуктом метаболизма ЛПОНП и ЛППП. Это самые богатые холестерином ЛП, они выполняет основную роль в транспорте ХС.

Примерно 40-60% всех ЛПНП поглощаются печенью через печеночные рецепторы ЛПНП с участием апо В100. Остальные ЛПНП поглощаются печенью или внепеченочными клетками (в основном, макрофагами) через скавенджер-рецепторы. Макрофаги, поглотившие большое количество окисленных ЛПНП, превращаются в пенистые клетки внутри атеросклеротических бляшек.

ЛПВП служат для обратного транспорта ХС, то есть извлечения ХС из периферических тканей и его транспорта в печень. Они обладают антиатерогенным действием, а также антиоксидантными, противовоспалительными, антитромботическими и антиапоптотическими свойствами, что также может способствовать их способности ингибировать атеросклероз.

ЛПНП часто называют «плохим холестерином» (обладает атерогенными свойствами), ЛПВП - «хорошим холестерином» (обладает антиатерогенными свойствами), однако это весьма условно и не вполне корректно, поскольку ХС, содержащийся в этих частицах, одинаковый. В действительности термин «плохой» и «хороший» относятся к направлению транспорта: ЛПНП транспортируют ХС из печени в периферические ткани, где он может способствовать развитию атеросклероза, в то время как ЛПВП транспортируют ХС из периферических тканей в печень, где он может безопасно храниться.

В целом, остаточные хиломикроны, ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП и ЛП(а) считаются про-атерогенными, в то время как ЛПВП считаются антиатерогенными.

Липопротеин (а) относится к категории атерогенных липопротеинов. Синтез ЛП(а) осуществляется в печени. Уровень ЛП(а) в крови определяется преимущественно генетическими факторами, поэтому он считается важным фактором риска раннего развития сердечно-сосудистых заболеваний. Частицы ЛП(а) имеют сходный с ЛПНП состав липидов и, также, как и ЛПНП, содержат одну молекулу белка апоB в каждой частице. Но белковая часть ЛП(а) содержит еще и особый, присущий только этим липопротеинам, белок – apo(a), который по структуре проявляет большое сходство с плазминогеном. Роль ЛП(а) в патогенезе атеросклероза не вполне ясна. Предположительно, она может определяться структурной аналогией apo(a) и плазминогена (связывание с фибрином, конкурентное ингибирование фибринолитической активности плазминогена).

Сводная относительно всех фракций ЛП приведена в таблице 1.

Таблица 1. Свойства и состав липопротеинов, участвующих в транспорте липидов 

Частица	Плотность (г/мл)	Размер (нм)	Основные липиды (% от массы)	Основные апо-липопротеины	Происхождение	Функция
Хиломикроны	<0.930	75–1,200	ТГЦ (80-90%)	B48*, CII, CIII, E, AI, AII и AIV	Кишечник	Транспорт пищевых ТГЦ и ХС
Остаточные хиломикроны	0.930–1.006	30–80	ТГЦ (70-80%)	B48* и E	Продукт катаболизма хиломикронов	Транспорт пищевых ТГЦ и ХС
ЛОНП	0.930–1.006	30–80	ТГЦ (40-60%)	B100*, E*, CII и CIII	Печень	Транспорт эндогенных ТГЦ
ЛПП	1.006–1.019	23–35	ТГЦ (20-50%) и ХС (20-40%)	B100*, E, CII и CIII	Продукт катаболизма ЛОНП	Транспорт эндогенных липидов
ЛНП	1.019–1.063	18–25	ХС (50-60%)	B100*	Катаболизм ЛОНП и ЛПП	Транспорт эфиров ХС печёночного и экзогенного происхождения
ЛВП	1.063–1.210	5–12	ХС (15-25%) и ФЛ (23-30%)	AI*, AII, CI, CII, CIII и E	Печень и кишечник	Удаление ХС из периферических тканей
ЛП(а)	1.055–1.085	~30	ХС (20-30)	B100* и (a)*	Печень	Неизвестна (вероятно, заживление ран и коагуляция)

^*преобладающие в частице аполипопротеины

Дислипидемией называют повышение уровня холестерина (ХС), триглицеридов (ТГЦ) или обоих показателей, либо низкий уровень ХС-ЛПВП в плазме, что способствует развитию атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. Различают первичные (генетические) и вторичные (приобретённые) дислипидемии.

Диагностика дислипидемий:

Скрининговым тестом является определение уровня общего холестерина и триглицеридов крови. Исследование липидного профиля является основным методом диагностики нарушений липидного обмена - тест 01.02.15.1165 Комплексная оценка содержания холестерина и триглицеридов в липидных фракциях методом электрофореза. Тест включает в себя определение уровня холестерина и триглицеридов по фракциям ЛПВП, ЛПОНП, ЛПНП, Lp(a), хиломикронов. Только данный тест позволяет провести классификацию дислипидемий в соответствии с МКБ.

Также проводится исследование уровня анти-атерогенного аполипопротеина А1 и про-атерогенных фракций - аполипопротеина В100 и липопротеина (a); определение индекса дислипидемии AпoВ/AпoА1 и генетические исследования.