Молекулярно-генетическое исследование при псориазе и псориатическом артрите (ген HLA-Cw6)

Псориаз – хроническое иммуноассоциированное заболевание многофакторной природы с преобладающим значением генетических факторов, характеризующееся ускоренной пролиферацией кератиноцитов и нарушением их дифференцировки, дисбалансом между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами, с частыми патологическими изменениями опорно-двигательного аппарата. Для псориаза характерна полиморфность высыпаний и многообразие клинических форм. В настоящее время принято выделять несколько клинических форм псориаза – обыкновенный (вульгарный, бляшечный), себорейный, каплевидный, пустулезный (генерализованный Цумбуша; ладоней и подошв Барбера; акродерматит стойкий гнойный Аллопо), инверсный, псориатическая эритродермия, псориатический артрит (псориаз артропатический).  Отличительной чертой является наличие генетической предрасположенности и стойкой ассоциации с носительством генотипа HLA-Cw6.

Распространенность псориаза в мировой популяции – 0,5-11,4%, из них на вульгарный псориаз приходится 80-90%. HLA-Cw6 является достаточно распространенным генотипом - носителями гена являются 14-59% мировой популяции. Распространенность HLA-Cw6 среди больных   – 10-77% в зависимости от этнической группы. Наиболее стойкой ассоциацией с данным генотипом обладает каплевидный псориаз - распространенность HLA-Cw6 среди больных данной клинической формой - 73-100%, чем и обусловлена целесообразность теста при ее диагностике.

Патогенетическая связь HLA-Cw6 и псориаза изучена недостаточно, но предполагается, что молекула HLA-Cw6 (молекула MHC I класса) обладает возможностью взаимодействия с KIR2DL1 (семейство рецепторов, ассоциированных с развитием псориаза и псориатического артрита), что приводит к дисфункции CD8+ лимфоцитов. Предположительными аутоантигенами/антигенами, запускающими процесс, являются кателицидин, ADAMTS-подобный протеин 5, стрептококковые антигены. Кателицидин (LL-37) – антимикробный пептид: образует комплексы с собственными/чужеродными ДНК/РНК, что активирует дермальные плазмацитоидные дендритные клетки, которые участвуют в развитии псориаза. ADAMTS-подобный протеин 5 (ADAMTSL5) – белок, находящийся в меланоцитах и кератиноцитах. Его представление молекулой HLA-Cw6 приводит к клональной экспансии патогенной субпопуляции CD8+ лимфоцитов (Va3S1/Vb13S1 TCR) и выработке IL-17А. Стрептококковые антигены предположительно воздействуют через механизм молекулярной мимикрии: данная теория поддерживается фактом манифестации псориаза после стрептококкового фарингита.

Для HLA-Cw6-положительного псориаза характерны определенные фенотипические проявления псориаза. Заболевание манифестирует рано – до 40 лет (псориаз 1 типа) и часто после стрептококкового фарингита. Характерно наличие семейного анамнеза и наследственной предрасположенности. Самым частым клиническим вариантом для носителей данного генотипа является каплевидный псориаз. Фоточувствительность является одним из триггерных факторов для развития заболевания/рецидива. Наблюдается высокая частота ремиссий при беременности. Характерно обширное поражение верхних и нижних конечностей, туловища при отсутствии поражения кожи головы и ониходистрофии. Также нехарактерным является ладонно-подошвенный псориаз и развитие артрита до кожных проявлений. Феномен Кебнера выражен максимально по сравнению с пациентами без HLA-Cw6. Данный генотип при наличии псориаза ассоциирован с некоторыми новообразованиями. Одной из ключевых характеристик наличия HLA-Cw6 при псориазе является положительный ответ на лечение ингибиторами IL-23 (устекинумабом и секукинумабом) и метотрексатом.

Ассоциация HLA-Cw6 с клинической картиной псориатрического артрита требует подтверждения. У пациентов с положительным HLA-Cw6 может наблюдаться более лёгкое течение псориатического артрита и описаны энтезит, полиартрит или олигоартрит. У пациентов с отрицательным HLA-Cw6 отмечены дактилит, аксиальное поражение или сакроилеит. В первую очередь при подозрении на псориатический артрит должно быть проведено генотипирование  HLA-B27.

Интерпретация

• Наличие генотипа HLA-Cw6 – значимо (в особенности, у гомозигот) повышает вероятность наличия/развития (при семейном анамнезе) у пациента псориаза, в большей степени – каплевидного.
• Наличие генотипа HLA-Cw6 у больного псориазом – предиктор положительного ответа на устекинумаб, секукинумаб, метотрексат.
  

• Изолированное наличие HLA- Cw6 без других критериев заболевания не позволяет поставить диагноз: носительство в общей популяции – 14-59%.

• Отсутствие генотипа HLA-Cw6 практически полностью исключает вероятность наличия каплевидного псориаза, но не исключает наличие других форм заболевания.