Цена исследования
2 650 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1175
Добавить

Семейная средиземноморская лихорадка. Выявление мутаций в гене MEFV

Цена исследования
2 650 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1175
Добавить
Показания:
  • Подозрение на семейную средиземноморскую лихорадку;
  • Дифференциальная диагностика лихорадки неясного генеза;
  • Дифференциальная диагностика серозитов, таких как перитонит, синовит, плеврит, перикардит и менингит;
  • Дифференциальная диагностика амилоидоза;
  • Раннее выявление заболевания у родственников;
  • Планирование семьи.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).
Исследуемые показатели:
Патогенные варианты в экзонах 2,3,5 и 10 гена MEFV
Метод измерения:
Секвенирование
Единицы измерения:
Качественное исследование

Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) - это наследственное аутовоспалительное заболевание, возникающее в результате миссенс-мутаций гена MEFV (белок пирин/маренострин). Заболевание характеризуется серозным, синовиальным и кожным воспалениями, а также рецидивирующими лихорадками. Важнейшим осложнением заболевания является вторичный амилоидоз. ССЛ распространена среди средиземноморского населения, особенно турок, арабов, евреев неашкеназского происхождения и армян. Распространенность может варьироваться от 1: 500 до 1: 1000. У взрослых ССЛ чаще встречается у мужчин, чем у женщин -1,5–2: 1.

В основе патогенеза заболевания лежит миссенс-мутация в гене Mediterranean FeVer (MEFV), состоящем из 10 экзонов, расположенных на коротком плече 16 хромосомы (16p13.3). Ген MEFV кодирует белок пирин, который играет важную роль в регуляции воспалительных путей. Данный белок в основном экспрессируется в моноцитах, нейтрофилах и в меньшей степени в дендритных клетках, коже и синовиальных фибробластах. Пирин состоит из 781 аминокислоты, имеет молекулярную массу 86 кДа и богат аминокислотами аргинином и лизином. Большинство проявлений, которые в настоящее время приписываются ССЛ, связаны с изменением функции моноцитов и нейтрофилов. Основным механизмом развития заболевания является снижение ингибирующей активности мутантного пирина, приводящее к неконтролируемой гиперпродукции ИЛ-1β, что приводит к эпизодам воспаления (с сопутствующей лихорадкой) в брюшине, плевре и суставах.

Атаки ССЛ также характеризуются высвобождением внеклеточных ловушек нейтрофилов (NET), которые представляют собой филаменты хроматина, «украшенные» гранулярными и цитоплазматическими белками нейтрофилов, включая активный IL-1β. NET ограничивают собственную генерацию с помощью механизма отрицательной обратной связи, который может помочь объяснить самоограниченный характер атак ССЛ.

Заболевание обычно возникает в возрасте до 30 лет. Проявление семейной средиземноморской лихорадки можно разделить на два фенотипа: ССЛ 1-го и 2-го типа. Тип 1 характеризуется приступами лихорадки и серозита (нередко один раз в неделю или каждые несколько лет), которые продолжаются 1-4 дня и проходят спонтанно. Стресс, переохлаждение, жирная пища, инфекции, некоторые лекарства и менструальный цикл - возможные триггеры приступа. Легкие симптомы (миалгия, головная боль, тошнота, одышка, артралгия, боль в пояснице, астения и беспокойство) предшествуют приступам и длятся около 17 часов. Приступы проявляются в виде лихорадки (от 38°C до 40 ° C в течение 12-72 часов и отсутствия реакции на антибиотики), диффузной или локальной боли в животе (часто напоминающей острый живот), запорами (диарея у детей), артралгией (в крупных суставах), артритами (в суставах верхних / нижних конечностей / коленных) и болью в груди, вызванной плевритом и / или перикардитом. У 7-40% пациентов также присутствует поражение кожи. Амилоидоз типа AA может быть серьезным долгосрочным осложнением. ССЛ типа 2 описывает фенотип, при котором амилоидоз возникает как первое и единственное проявление болезни.

Интерпретация

Диагностика семейной средиземноморской лихорадки основана на выявлении миссенс-мутаций в 2, 3, 5 и 10 экзонах гена MEFV, располагающегося на коротком плече 16 хромосомы и кодирующего белок пирин/маренострин. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть теоретический риск для пары носителя иметь больного ребенка составляет 25%. Нередко можно увидеть псевдодоминирование, то есть вертикальную передачу. В некоторых исследованиях было описано истинное аутосомно-доминантный тип наследования, особенно ассоциированный с рядом «тяжелых» мутаций.

Выявление миссенс-мутаций в гене MEFV проводится с помощью секвенирования по Сэнгеру.

Так как ССЛ является аутосомно-рецессивным заболеванием, то для подтверждения диагноза требуется обнаружение гомозиготной мутации либо двух гетерозиготных мутаций. Наличие одной гетерозиготной мутации повышает вероятность диагноза "ССЛ" и оправдывает начало терапии препаратами колхицина. Отсутствие мутаций во 2, 3, 5, 10 экзонах гена MEFV на 98% исключает диагноз ССЛ.


Теги:
MEFV, семейная средиземноморская лихорадка, ССЛ, периодическая болезнь, армянская болезнь, лихорадка неясного генеза, наследственный семейный амилоидоз без невропатии, ген MEFV, генотипирование MEFV, мутации в гене MEFV, Familial Mediterranean fever (FMF), MEFV gene, MEFV genotyping, MEFV gene mutations, MEFV genotype,
Цена исследования
2 650 ₽
Использованная литература:
  1. Мячикова В. Ю., Маслянский А. Л., Ткаченко О. Ю., Пер-вакова М. Ю., Кувардин Е. С., Лапин С. В. Сравнительный анализ концентраций провоспалительных цитокинов и гликозилированного ферритина у пациентов с идиопатическим рецидивирующим перикардитом и болезньюСтилла взрослых.  Российский кардиологический журнал. 2021 26(11):4715. 
  2. Щербина А.Ю. Аутовоспалительные заболевания – взгляд иммунолога. Современная ревматология. 2015 9(1):48-54.
  3. Touitou I. The spectrum of familial Mediterranean fever (FMF) mutations. Eur J Hum Genet EJHG. 2001 9(7):473–83.
  4. Ter Haar N.M., Jeyaratnam J., Lachmann H.J., Simon A., Brogan P.A., Doglio M., et al. The phenotype and genotype of mevalonate kinase deficiency: a series of 114 cases from the Eurofever Registry. Arthritis Rheumatol (Hoboken, NJ). 2016 68(11):2795–805.

Похожие материалы

Типирование HLA-B51 для диагностики болезни Бехчета
Код ПМУ:
01.02.15.1185
Ср. срок выполнения теста:
4 рабочих дня
Генотипирование HLA-Cw6 при псориазе
Код ПМУ:
01.02.05.265
Ср. срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Меню